PARP 抑制剂和不良事件在转移性前列腺癌治疗中的作用

Matthew Fowler： PARP 抑制剂在前列腺癌中的作用是什么?

Alicia Morgans, MD, MPH： PARP 抑制剂已被批准用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 [mCRPC]。有 2 种获得批准：olaparib 和 rucaparib。他们的 FDA 批准标签略有不同，因此我们应该花一点时间了解标签的适应症。

Olaparib 是根据 PROfound 试验获得批准的，该试验包括患有 mCRPC 并且在用 AR [雄激素受体] 靶向药物联合 ADT [雄激素剥夺疗法] 治疗后癌症进展的患者。这些患者本可以接受化疗，但他们不一定接受过化疗，其中一些患者在被纳入试验时还没有接受过化疗。他们也可能有任意数量的突变之一，包括BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK2、PALB2和CDK12。其中有很多，以及PPP2R2A，这并没有表明当用奥拉帕尼治疗时这是一个有用的突变。

批准奥拉帕尼的适应症是患者必须患有 mCRPC，必须在 ADT 和 AR 靶向药物组合中出现进展，并且可以具有临床试验中包含的任何 DNA 修复缺陷突变。这是一个相当广泛的迹象。患者不需要事先接触过紫杉类。这是我们对 olaparib 的认可。

Rucaparib 是根据 TRITON2 研究的第 2 阶段数据获得批准的。该患者群体患有 mCRPC，但在用 AR 靶向药物治疗后疾病进展，在用紫杉烷治疗后，至少是多西他赛。rucaparib 获批的适应症是BRCA1或BRCA2改变，因为这些患者对 rucaparib 治疗有明显的反应。这是一项单臂研究，因此这可能在BRCA1和BRCA2 的靶向适应症中起作用。适应症是患者在接受 rucaparib 之前已经接受过 AR 靶向药物和紫杉烷治疗。他们的标签有点不同。

Matthew Fowler：需要或通常使用哪些测试来确定 PARP 抑制剂的潜在候选者?

Alicia Morgans, MD, MPH：正如我们之前提到的，我们通常同时进行种系基因检测和体细胞检测。如果患者有适合标签的 DNA 修复缺陷改变，无论您计划使用哪种药物，在这两种测试方式中的任何一种，您都可以继续使用 PARP 抑制剂进行治疗。

Matthew Fowler：当患者接受 PARP 抑制剂治疗时，前列腺癌中最常见的不良事件是什么?

Alicia Morgans, MD, MPH：重要的是， PARP 抑制剂的耐受性相对较好。对于大多数患者来说，他们能够服用这些药丸并且表现良好并继续接受治疗。试验中的大多数患者在疾病进展前并未停药。但对于那些确实有不良事件的患者，它们最常见的原因是血细胞减少症——如贫血或血小板减少症——或一些胃肠道毒性，如恶心，有时会出现排便不畅或腹泻。这些是主要的。也有一些疲劳，但总的来说，这些是最引人注目或最重要的不良反应，可能导致患者需要减少剂量以提高耐受性，或者可能与停止治疗有关。