纳武单抗加鲁卡帕尼在 mCRPC 亚组中的临床疗效

某些转移性去势抵抗性前列腺癌患者在接受纳武单抗加 rucaparib 后可能会有良好的结果。

CheckMate 9KD 试验 (NCT03338790) 队列分析的最终数据表明，nivolumab (Opdivo) 加 rucaparib (Rubraca) 治疗可能对 HRD 阳性、未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者产生有效结果根据在2021 年欧洲肿瘤内科学会大会上的介绍。

此外，研究结果表明，在患有BRCA突变的疾病的个体中具有显着的活性。

然而，正如研究作者、耶鲁大学医学院医学和泌尿外科教授、康涅狄格州纽黑文耶鲁大学癌症中心癌症信号网络研究项目联合主任 Daniel P. Petrylak 医学博士在他的数据介绍中指出的那样，在 HRD 阴性肿瘤患者中，联合治疗的临床活性有限。

在 2 期 CheckMate 9KD 试验 (NCT03338790) 的所有队列中，患者必须有 mCRPC、有记录的疾病进展、ECOG 表现状态为 0-1、可用于 HRD 测试的肿瘤组织以及之前未使用靶向 T 细胞的药物治疗共刺激或免疫检查点途径。

在这里，Petrylak 提供了队列 A2 最终分析的数据，该队列包括 71 名患者(中位年龄，73 岁;范围，51-87 岁)，他们在化疗前接受过 1 到 2 种先前的新激素疗法。该队列中的患者也未接受过任何 PARP 抑制剂治疗。此外，构成研究人群的患者没有资格(或拒绝)立即化疗。

每 4 周 (Q4W) 以 480 毫克剂量给予纳武单抗，每天两次以 600 毫克剂量给予鲁卡帕利 (BID)。治疗一直持续到患者的疾病进展或达到不可接受的毒性。值得注意的是，纳武单抗的给药期限最长为 2 年。

该队列中评估的主要终点是总体反应率 (ORR) 和 PSA 反应率 (PSA-RR)。其他次要终点包括总生存期 (OS)、客观反应的时间和持续时间、PSA 进展的时间、安全性和放射学无进展生存期 (rPFS)。

队列中超过一半 (57.7%) 的患者的 ECOG 体能状态为 1。所有其他患者的 ECOG 状态为 0。HRD 状态在队列中几乎均匀分布：

47.9% 的患者患有 HRD 阳性肿瘤;

50.7% 的患者患有 HRD 阴性肿瘤，并且

1.4% 的患者具有未确定的 HRD 状态。

就新激素疗法的既往治疗而言，60.6% 的患者接受过阿比特龙单药治疗，23.9% 接受过恩杂鲁胺单药治疗，14.1% 接受过这两者的组合。

nivolumab 的中位治疗持续时间为 4.6 个月，rucaparib 为 5.5 个月。

中位随访 17.5 个月后，所有可评估患者(n = 39)的 ORR 为 15.4%(95% CI，5.9-30.5)。20 名 HRD 阳性肿瘤患者的确认 ORR 为 25%(95% CI，8.7-49.1)。此外，患有BRCA1/2阳性突变的 9 名患者的 ORR 为 33.3%(95% CI，7.5-70.1)。然而，19 名 HRD 阴性或不可评估肿瘤的患者的 ORR 不利(5.3%;95% CI，0.1-26.0)。

在已确认的 PSA-RR 中，HRD 阳性肿瘤和BRCA1/2阳性突变患者中值得注意的临床活动趋势继续存在。在 66 名可评估的患者中，确认的 PSA-RR 达到 27.3%(95% CI，17.0-39.6)。HRD 阳性肿瘤患者(n = 31)中确认的 PSA-RR 率为 41.9%(95% CI，24.5-60.9)。13 名BRCA1/2阳性突变患者的确认 PSA-RR 为 84.6%(95% CI，54.6-98.1)。

Petrylak 还指出，结果显示生存结果有利于 HRD 阳性肿瘤患者。在总体人群(n = 71)中，中位 rPFS 为 8.1 个月(95% CI，5.6-10.9)。HRD 阴性肿瘤患者(n = 37)的中位 rPFS 为 5.6 个月(95% CI，3.7-9.1)，而 HRD 阳性肿瘤患者(n = 10.9 个月(95% CI，6.7-12.0))的中位 rPFS 34)。

联合治疗也与有利的 OS 结果相关。所有患者的中位 OS 为 20.2 个月(95% CI，14.1-22.8)。34 名 HRD 阳性肿瘤患者的中位 OS 为 22.7 个月(95% CI，14.1 个月-NE)。HRD 阴性组(n = 37)中的患者在 19.0 个月时的中位 OS 最差(95% CI，8.2-22.1)。

大多数研究参与者(n = 64)经历了任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)。而且，大约一半(n = 36)经历了被归类为 3 级或 4 级的 TRAE。

Petrylak 指出，最常见的 TRAE 包括恶心、贫血、疲劳和肝酶升高。他还强调，没有与治疗相关的研究死亡。

尽管结果显示在这些患者中使用 nivolumab 和 rucaparib 有良好的结果，但 Petrylak 表示需要更多的研究。

他总结道：“需要更长时间的随访，以更好地表征在 rucaparib 中加入纳武单抗对 HRD 阳性、未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床益处。”