鲁卡帕尼在Rucaparib 治疗前列腺癌

医学博士 Oliver Sartor 讨论了 rucaparib 在治疗转移性前列腺癌中的应用。

Matthew Fowler：再次关注 鲁卡帕尼rucaparib，您能描述一下这种药物的给药方式和剂量吗?

Oliver Sartor, MD：我们通常按照 FDA 的规定每天给药 2 次。我们将密切监测 GI [胃肠道] 不良反应，这对某些患者来说可能是个问题。它可能与恶心和疲劳有关，您可能会出现我注意到的骨髓抑制类型的症状——尤其是贫血、轻微的血小板减少症、一点中性粒细胞减少症。然而，必须遵循这些参数。然后对于奥拉帕尼，我们遵循 FDA 的批准，每天两次 300 毫克，我们仔细监测这些患者。我可能不得不调整剂量，如果我们有贫血问题，我什至可能不得不保持剂量，这可能是第一个问题。然后我们可以以相同的剂量或更低的剂量重新开始。

如果您有一个反应良好的患者，那么您可以做的是创建甚至更低的剂量并可能具有良好的活动。我现在有一个人每天服用 300 毫克 1 次，他的反应很好。他刚开始时有一些严重的贫血症，而且他是 PALB2 而不是 BRCA。他的反应非常强烈，但无法忍受每天两次 300 毫克的剂量;我们不得不减少他贫血的剂量。

Matthew Fowler：对于 PARP 抑制剂治疗，您通常会看到哪些更常见的不良事件?

医学博士 Oliver Sartor：我提到了贫血。这是第一个问题。那么我们就不得不担心疲劳和胃肠道不良反应。这些中的每一个都有潜在的问题;都需要监控。然后，如果需要，我们可以采取适当的步骤，努力为该个体患者创造最佳的生活质量。

Matthew Fowler：为了扩展这些步骤，您如何减轻或管理其中一些事件?什么时候可能需要调整剂量?

Oliver Sartor, MD：我不得不调整剂量的最常见的事情是贫血。你正在监测 CBC [全血细胞计数]。顺便说一下，几乎所有患有转移性 CRPC [去势抵抗性前列腺癌] 的患者都存在贫血，因此并非每个人都会受到相同程度的影响。昨天我看到了一个患有充血性心力衰竭的病人。对他来说，有点贫血对生活质量有重大影响，而我可能有另一个 51 岁且身体健康的人，而那个人可能能够忍受更多的贫血。

这不仅仅是数量。记住，你是在治疗病人。我管理贫血的典型方法是暂停或减少剂量，具体取决于它的严重程度。然后我有时会使用输血并继续给药。这很罕见，但我已经做到了。我想到了一位相对年长的绅士。他对 PARP 的反应非常好，如果我试图减少他的剂量，他的病就会开始发作。我不得不给他输血红细胞，以将他的剂量保持在适当的水平，以便给他最好的反应。一切都必须个性化。

在疲劳方面，有时我会使用哌甲酯之类的东西，可以用来缓解疲劳。这是我们可以做的一件事。如果可行，我会尽量确保人们晚上睡得好。关于胃肠道不良反应，我们有时会使用抗恶心类药物来控制它。患者很少有真正的不良事件问题。但是对于几乎所有患者，我们都可以找到一种快乐的媒介，使他们能够获得所需的剂量，尤其是在他们有反应的情况下。如果他们反应良好，我们将努力为该患者获得正确的剂量。