奥布替尼（Orelabrutinib）在复发/难治性华氏巨球蛋白血症中显示出良好的安全性和有效性

在美国血液学会 2021 年年会和博览会上发表的一项 II 期研究报告称，奥布替尼是一种新型小分子布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，在治疗复发性/难治性华氏巨球蛋白血症患者中显示出相当大的有效性。 WM）。

根据第一作者、北京协和医院血液科的医学博士周道斌的说法，由于靶标选择性差，BTK 抑制剂通常不用于临床护理。然而，在研究的短期随访期间，奥布替尼显示出“有限的脱靶不良反应”以及良好的安全性和耐受性。

根据国际 WM 研讨会 (IWWM)-7 共识的指导，该试验招募了 47 名确诊的需要治疗的复发性/难治性 WM 患者。根据国际预后评分系统 (IPSS)，在这些患者中，87.2% 被归类为中危或高危。每天口服奥布替尼 150 mg，直至患者出现疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要结果是由独立审查委员会 (IRC) 评估的主要缓解率 (MRR)。其他关键结果包括由研究者评估的 MRR、总体缓解率 (ORR)、主要缓解持续时间 (DOMR)、无进展生存期 (PFS)、OS、IgM 水平相对于基线的变化、血红蛋白水平的改善和安全性。记录了治疗出现的不良事件 (TEAE) 和治疗相关的不良事件 (TRAE)。

在 9.2 个月的中位治疗持续时间和 10.5 个月的随访持续时间后，研究者评估的 MRR 为 74.5%。ORR为87.2%，97.9%的患者达到疾病控制。DOMR、PFS 和 OS 的估计 12 个月率分别为 89.5%、88.0% 和 92.3%。MYD88 L265P CXCR4野生型患者的 MRR 较高（79.5%）。血清 IgM 水平从 30.3 g/L 的中位基线下降，中位下降 79.0%（四分位距 [IQR] = –89.4 至 –57.2）。在 83% 的患者中观察到血红蛋白水平的改善，中位最大改善为 40 g/L。

最常报告的不良事件 (AE) 是血小板减少症 (27.7%)、中性粒细胞减少症 (14.9%)、白细胞减少症 (10.6%)、上呼吸道感染 (14.9%)、体重增加 (14.9%)、流感样疾病 (12.8%) ) 和皮疹 (10.6%)。其中近 90% 的严重程度为 I-II 级。16 名患者 (34.0%) 发生≥3 级 TEAE，而 9 名患者发生≥3 级 TRAE。没有报告≥3 级腹泻或心房颤动和/或心房扑动的病例，只有 1 次 TRAE 导致治疗中断。

最终，赵博士和研究贡献者得出结论，奥布替尼“有可能成为复发/难治性 WM 患者的一种有前景的治疗选择”，有待进一步研究长期影响和耐受性。