杜韦利西布Duvelisib适应症在美国市场撤出的复发/难治性滤泡性淋巴瘤

在对药物进行评估并随后与 FDA 协商后，开发商 Secura Bio 已自愿撤回 Duvelisib 用于治疗先前治疗的复发性/难治性滤泡性淋巴瘤的美国适应症。

据媒体报道，Secura Bio 已在美国自愿撤回 Duvelisib (Copiktra) 的适应症，该适应症用于治疗已接受过 2 种先前疗法治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，在评估该药物并与 FDA 进行讨论后从公司发布.1

这些措施凸显了上市后要求的成本、物流和时间安排不再有价值。Duvelisib 将继续为 T 细胞淋巴瘤患者开发。2018 年 9 月，duvelisib 获得了 FDA 的加速批准，但在获得完全批准之前需要进行验证性试验。撤销该适应症的决定不影响其他已批准的适应症。

最初的批准基于DUO 3 期试验 (NCT02004522) 和 DYNAMO 2 期试验 (NCT01882803) .2 的结果

在 DUO 试验中，319 名患有复发性/难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞白血病 (SLL) 的患者接受了 5 毫克和 25 毫克配方胶囊的 duvelisib 口服给药或 100 毫克/5 毫升或 1000 毫克的奥法木单抗 (Arzerra) 静脉注射毫克/50 毫升。在患者接受 18 个周期的 duvelisib 后，患者能够继续治疗直到疾病进展或出现不可接受的毒性。患者不超过 12 个剂量的奥法木单抗。

duvelisib 的中位暴露持续时间为 13 个月，ofatumumab 为 5 个月。duvelisib 和 ofatumumab 的中位无进展生存期分别为 16.4 个月和 9.1 个月(HR，0.40)。duvelisib 组患者的总体反应率为 78%，而 ofatumumab 组为 39%。

在 DYNAMO 试验中，83 名惰性非霍奇金淋巴瘤患者接受了 25 mg 的 duvelisib 治疗。患者完成了 13 个周期的治疗，每个周期持续 28 天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。为了接受额外的治疗，患者需要有完全或部分反应的证据。

暴露于 duvelisib 的中位持续时间为 5 个月。Duvelisib 的 ORR 为 42%，其中 1 名患者达到完全缓解。此外，34 名患者获得了部分缓解。反应持续时间为 0 至 41.9 个月。

方框警告表明 31% 的患者发生了严重感染，其中 4% 是致命的。共有 18% 的患者还经历了严重/致命的腹泻或结肠炎，其中不到 1% 的病例是致命的。此外，5% 的人患有严重的肺炎，不到 1% 的病例是致命的。

超过 20% 的患者最常见的不良反应是腹泻或结肠炎、中性粒细胞减少、皮疹、疲劳和发热。

Duvelisib 是一种 PI3K 抑制剂，也是 FDA 批准的第一个帮助支持恶性细胞生长和存活的抑制剂。目前的适应症是接受 2 线治疗后的复发/难治性 CLL 或 SLL 患者，并已获得外周 T 细胞淋巴瘤的快速通道指定。

该公司将与 FDA 合作修改标签，并将当前的变化通知医疗保健专业人士。