杜韦利西布在复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤中诱导令人鼓舞的 ORR

根据 2021 年泛太平洋淋巴瘤会议上公布的 2 期 PRIMO 试验 (NCT03372057) 的最新剂量扩展结果，Duvelisib (Copiktra) 单药治疗对复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 患者显示出令人鼓舞的疗效。1

在中位随访 4 个月时，数据显示独立审查委员会 (IRC) 记录了 20 (52.6%) 次反应，包括 38 名患者队列中的 13 (34.2%) 次完全反应 (CR)。中位反应时间为 55 天 (29-114)，中位反应持续时间 (DOR) 为 233 天(范围，1+ 至 334+)。

Jasmin M. Zain 医学博士、T 细胞淋巴瘤项目主任和希望之城的临床副教授介绍了 PRIMO 的数据，并补充说 duvelisib 可用作在该患者群体中进行移植的桥梁。

“duvelisib 单药治疗对于复发性/难治性 PTCL 患者来说是一种很有前景的疗法，在剂量扩展阶段，ORR 为 50%，完全缓解率为 34%，”Zain 在介绍研究结果时说。

她补充说，对于复发/难治性 PTCL 人群的新治疗方案存在明显的医学需求。

“复发/难治性 PTCL 患者的预后很差，中位总生存期不到 6 个月，”她说。“大多数批准的疗法与低于 30% 的总缓解率 [ORR] 和低于 4 个月的中位无进展生存期 [PFS] 相关。

Duvelisib 是一种磷脂酰肌醇 3-激酶 δ 和 γ (PI3K-δ,γ) 的口服双重抑制剂，目前已批准用于治疗至少 2 次先前治疗后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤，以及复发/难治性滤泡至少 2 次既往全身治疗后的淋巴瘤。

在 PRIMO 中，研究人员正在评估单药 duvelisib 75 mg 每天两次对大约 120 名复发/难治性 PTCL 患者在试验的剂量扩展阶段的疗效。患者必须具备以下条件：PTCL 与 PTCL-未另行指定 (55.3%)、AITCL (26.3%)、ALCL (18.4%) 或 NKTL (0%);PTCL 国际工作组的可测量疾病;没有转化为侵袭性淋巴瘤;没有异基因干细胞移植或用 PI3K 抑制剂治疗的既往史;ECOG 体能状态为 0 到 2。

在 PRIMO 剂量优化队列中，33 名患者每天接受两次 25 毫克(n = 20)或 75 毫克(n = 13)的治疗。研究人员评估的 75 毫克剂量的客观缓解率 (ORR) 为 54%，CR 率为 31%，中位 DOR 为 12.2 个月。2基于 ICR 的 ORR 为 62%，无法获得 CR 率。基于这些初步结果，研究人员接下来在剂量扩展阶段对患者使用 75 mg 每天两次的 duvelisib 进行 2 个周期的治疗以实现肿瘤控制，然后使用 25 mg 每天两次的 duvelisib 来维持长期的疾病控制。

主要终点是 IRC 评估的 ORR;次要终点是安全性、DOR、无进展生存期、疾病控制率和总生存期。药代动力学和药效学标志物是探索性终点。

该剂量扩展阶段包括 38 名患者。女性占队列的一半，73.7% 的患者是白人。初次诊断的中位时间为 20 个月(范围，6-196)，最近一次复发/难治性诊断的中位时间为 1.3 个月(范围，0-143)。

调查人员表示，AE 概况与之前的 PRIMO 结果一致。总体而言，32 名患者 (84%) 停止治疗，其中一半是由于疾病进展 (50%)。七人 (18%) 因不良事件 (AE) 而停药。六名 (16%) 患者仍在接受治疗。

丙氨酸转氨酶升高 (26%) 和天冬氨酸转氨酶升高 (24%) 是最常见的 3 级或更高级别 AE。在超过 5% 的患者中出现的唯一 3 级或更高 AE 是淋巴细胞计数减少 (11%)、皮疹 (11%) 和中性粒细胞计数减少 (8%)。

2021 年 6 月，欧洲药品管理局授予 duvelisib 单药治疗上市许可，用于既往接受过至少 2 种治疗的复发性/难治性 CLL 患者或对至少 2 种既往全身治疗无效的滤泡性淋巴瘤患者。3

该决定基于 DUO 3 期试验 (NCT02004522) 的结果，其中根据 IRC 评估，在复发/难治性 CLL 或 SLL 患者中，duvelisib 与 ofatumumab (Arzerra) 相比，将疾病进展或死亡的风险降低了 48%。4每次 IRC 评估，研究组的中位 PFS 为 13.3 个月(95% CI，12.1-16.8)，而对照组为 9.9 个月(95% CI，9.2-11.3)(HR，0.52;P <.0001)。