杜韦利西布在难治性白血病和淋巴瘤中具有显着的反应和生存获益

DUO 试验研究了 杜韦利西布duvelisib 与 ofatumumab 的头对头比较，ofatumumab 是一种经批准的标准化疗，用于治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。根据该研究，duvelisib 将无进展生存期从奥法木单抗的中位 9.9 个月延长至 13.3 个月。Duvelisib 的益处似乎也扩展到具有高风险基因突变和较差预后的患者。

“随着我们从标准的基于化疗的方法转向更有针对性的治疗，我们治疗 CLL 患者的方式正在迅速改变，”首席研究员Ian W. Flinn医学博士、萨拉坎农研究所淋巴瘤研究项目主任说。纳什维尔。“基于这些数据，duvelisib 可能会为那些选择有限的患者提供一种新的治疗选择。”

在亚组分析中，研究人员发现 duvelisib 在最难治疗的病例中与 ofatumumab 一样有效，包括那些具有 p17 缺失或 p53 异常的患者，这些患者几乎没有可用的治疗选择。与奥法木单抗组中的类似患者相比，服用 duvelisib 的具有这些基因突变的患者的癌症进展或死亡风险降低了 60%。

“这些是传统化疗无效的患者，”弗林博士说。

Duvelisib 以两种方式起作用：首先通过抑制两种被认为有助于恶性 B 细胞生长和存活的激酶，然后通过破坏支持肿瘤生长的微环境。“这种双重抑制作用可能使 duvelisib 对 CLL 或 SLL 患者有效，”Flinn 博士说。

多中心、国际 DUO 试验包括 319 名复发或难治性 CLL 或 SLL 患者，他们之前接受过中位数为两种抗癌疗法(三分之一接受过三种或更多)。患者被随机分配接受每日两次口服 duvelisib 或静脉注射奥法木单抗，这是一种经批准的单克隆抗体，靶向 B 细胞表面的 CD20 蛋白。然后对他们进行了中位数为 22.4 个月的随访。

duvelisib 组的总体反应率也更高(分别为 74% 和 45%)。

duvelisib 组的中位治疗持续时间为 50 周，而接受奥法木单抗的组为 23 周，这使研究人员能够收集更多关于副作用的数据。最常见的不良事件是 duvelisib 组的腹泻、恶心、发热、中性粒细胞减少、贫血和咳嗽，而奥法木单抗组的中性粒细胞减少和输液反应。

大多数服用 duvelisib 的人 (78%) 的淋巴结也显着减少，而接受 ofatumumab 的患者中这一比例为 16%。颈部、手臂和腹部的淋巴结肿大会导致活动受限和不适感增加。

根据美国国家癌症研究所的数据，美国每年诊断出超过 20,000 例新的 CLL 病例，每年发生 4,600 例相关死亡。

“对于面临侵袭性 CLL 的人来说，持续需要新的进步和疗法，”弗林博士说。“通过对靶向治疗的持续研究，我们已经看到改善的反应率和无进展生存期、缓解症状和改善患者的生活质量。”

2018年9 月 24 日，美国食品药品监督管理局 (FDA) 定期批准 duvelisib 用于治疗至少两次既往治疗后复发或难治性 CLL 或 SLL 的成年患者。