美国拦截制药公司奥贝胆酸(Obeticholic acid）说明书

药剂名：Ocaliva

通用名：奥贝胆酸、 Obeticholic acid

制药商：Intercept Pharmaceuticals, Inc 美国拦截制药公司

药剂规格：5mg-30片/瓶(盒)

奥贝胆酸对肝硬化和脂肪肝有效，碧康首仿药上市，售价不足美国5%

奥贝胆酸(Obeticholic acid)是一种法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是胆汁酸、炎性、纤维化和代谢途径的关键调节。FXR活化可降低胆汁酸的细胞内肝细胞浓度，限制循环的胆汁酸池的整体尺寸，促进胆汁分泌，从而减少肝脏暴露于胆汁酸。

奥贝胆酸最早于2016年5月27日获美国FDA批准上市，于2016年12月12日获欧盟批准上市，用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)。

原发性胆汁性胆管炎

奥贝胆酸适用于原发性胆汁性胆管炎(PBC)联合熊去氧胆酸(UDCA)，成人对UDCA的反应至少1年，或者成人单药治疗无法耐受UDCA

在怀疑患有肝硬化的患者中开始使用obeticholic acid之前，使用诺模图(下文提供)确定患者的Child-Pugh分类(A，B或C)，并确定合适的起始剂量

Child-Pugh诺模图

在开始之前计算Child-Pugh类

在治疗过程中常规监测生化反应，耐受性，PBC疾病的进展，并重新评估Child-Pugh分类，以确定是否需要调整剂量

适用于进展为晚期疾病的患者(即从Child-Pugh A级到Child-Pugh B级或C级)，每日一次至每周一次的剂量频率降低

脑病等级

0级：1分

1年级或2年级：2分

3或4年级：3分

腹水

缺席：1分

轻微：2分

中等：3分

血清胆红素(mg / dL)

<2：1分

2-3：2分

> 3：3分

血清白蛋白(g / dL)

> 3.5：1分

2.8-3.5：2分

<2.8：3分

INR

<1.7：1分

1.7-2.2：2分

> 2.2：3分

Child-Pugh类(所有积分的总和)

通过添加来自所有5个参数的点来获得Child-Pugh类以得出总分，其可以在5-15个点的范围内

Child-Pugh A级：5-6分

Child-Pugh B级：7-9分

Child-Pugh C级：10-15分

起始剂量和滴定

非肝硬化或补偿Child-Pugh A级

起始剂量：5mg 每天

剂量滴定：如果在5毫克/天3个月后仍未达到足够的反应，并且耐受碱替卡罗酮，则将剂量增加至10毫克每天

不超过10毫克/天

Child-Pugh B级或C级，或之前的失代偿事件

起始剂量：每周一次5mg

剂量滴定：如果在每周一次5毫克3个月后没有达到足够的反应，并且耐受碱替卡罗酮，则每周两次增加剂量至5毫克(至少间隔3天)

根据反应和耐受性，每周两次(至少间隔3天)滴定至10 mg

不良反应

> 10%的

瘙痒症(56-70%)

疲劳(19-25%)

严重瘙痒症(19-23%)

降低HDL-C(9-20%)

腹痛和不适(10-19%)

1-10%

皮疹(7-10%)

口咽痛(7-8%)

头晕(7%)

便秘(7%)

周围水肿(3-7%)

心悸(3-7%)

发火(7%)

甲状腺功能异常(4-6%)

湿疹(3-6%)

警告

Child-Pugh B或C患者的肝功能失代偿和失败

在上市后的报告中，有报告称，当给予比吡嗪酸更频繁的原发性胆汁性胆管炎(PBC)伴有失代偿性肝硬化或Child-Pugh B级或C级肝损伤的患者，肝功能失代偿和失败，在某些情况下是致命的。

对于患有Child-Pugh B级或C级肝功能损害或先前失代偿事件的患者，推荐的起始剂量为每周一次5 mg PO

Obetix适应症：

奥贝胆酸联合熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid，UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(以前被称为原发性胆汁性肝硬化，PBC)成人患者，或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。

Obetix用法与用量：

口服片剂，初始推荐剂量为每次5mg，每日一次。

基于临床反应，治疗6个月时逐渐滴定至10mg(每日一次)。

剂量修改

难以忍受的瘙痒症

考虑以下一个或多个选项：

非肝硬化或补偿性肝硬化Child-Pugh A级

加入抗组胺药或胆汁酸结合树脂

暂时中断治疗长达2周，然后以减少剂量重新开始

如果不耐受5毫克/天，每隔一天减少到5毫克

如果不耐受10毫克/天，减少到5毫克/天

对于剂量减少或中断的患者，根据生化反应，耐受性滴定剂量，并根据Child-Pugh分类进行调整

Child-Pugh B级或C级或之前的失代偿事件

加入抗组胺药或胆汁酸结合树脂

暂时中断治疗长达2周，然后在适当的情况下以减少剂量重新开始; 根据生化反应，耐受性滴定剂量，并根据Child-Pugh分类进行调整

治疗中止

考虑在继续经历无法忍受的瘙痒症的患者中停止治疗

肝功能损害

根据Child-Pugh类，参见成人剂量给药剂量建议

禁用完全性胆道梗阻

口服管理

可带或不带食物

伴随的胆汁酸结合树脂：将对羟基苯甲酸剂量分开至少4小时

Obetix特殊人群的使用：

不适用于肠道完全梗阻的患者。

存储

储存在20-25ºC(68-77ºF); 短途旅行允许15-30ºC(59-86ºF)