目的:间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 抑制剂改变了ALK基因重排的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的治疗。本文报告了对第二代 ALK 抑制剂布加替尼的新耐药机制。
病例报告:一名无吸烟史的 43 岁女性被诊断为 IVa 期(T2bN2M1b)肺腺癌。一线化疗失败后,患者因下一代测序(NGS)存在EML4-ALK融合而接受克唑替尼治疗。患者在使用克唑替尼 8 个月后出现疾病进展,第二次 NGS 鉴定出ALKG1202R 抗性突变。因此,她改用布加替尼。在接受布加替尼治疗仅 53 天后,患者在纵隔淋巴结中出现了一个新的 1.6×1.2 cm 病变。第三次 NGS 测试揭示了一种新形式的NTRK重排 ( LIPI-NTRK1 )。患者在诊断后 16 个月死亡。
结论:本文为携带ALK G1202R 突变的NSCLC 患者对布加替尼的原发耐药提供了新的见解。检测到新的 NTRK 重排融合形式,这可能为布加替尼耐药后提供潜在的治疗选择。
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