添加艾乐替尼可提高非小细胞肺癌克唑替尼耐药患者的生存获益

在一项回顾性研究中，艾乐替尼治疗证明了对克唑替尼耐药的非小细胞肺癌患者的生存获益。

根据 2021 年世界肺癌大会期间发表的一项研究结果，将艾乐替尼 (Alecensa) 添加到对克唑替尼(Xalkori) 耐药或不耐受的ALK阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中产生了生存获益.

“在中国晚期ALK阳性 NSCLC患者的临床实践中，一线克唑替尼继以艾乐替尼序贯治疗的临床结果、长期生存率和耐受性数据有限，”主要作者、医学博士邹子华说。在回顾性研究中。邹女士在中国医学科学院和北京协和医学院国家肿瘤中心/国家肿瘤临床研究中心/肿瘤医院肿瘤内科工作。

关于克唑替尼的疗效，至少有 1 次放射学评估(n = 60)的患者的总缓解率(ORR)为 60%，包括 1 次完全缓解(CR)和 35 次部分缓解(PR;95% CI，46.5%) -72.4%)。目标病变患者(n = 42)的 ORR 为 85.7%，1 次 CR 和 35 次 PR(95% CI，71.5%-94.6%)。

在克唑替尼的颅内疗效方面，中枢神经系统 (CNS) 转移患者(n = 9)的 ORR 为 22.2%，包括 2 个 PR(95% CI，2.8%-60.0%)。具有可测量 CNS 转移(n = 5)的患者的 ORR 为 40%，包括 2 个 PR(95% CI，5.3%-85.3%)。此外，1 名有中枢神经系统相关症状的患者症状没有改善。

关于艾乐替尼的疗效，总体人群(n = 61)的 ORR 为 47.5%，有 2 个 CR 和 27 个 PR(95% CI，34.6%-60.7%)。目标病变患者(n = 46)的 ORR 为 60.9%，包括 1 个 CR 和 27 个 PR(95% CI，45.4-74.9%)。此外，1 名患者在目标病灶中获得了 CR。

就艾乐替尼的颅内活性而言，CNS 转移患者(n = 38)的 ORR 为 47.4%，其中 7 个 CR 和 11 个 PR(95% CI，31.0%-64.2%)。具有可测量 CNS 转移(n = 19)的患者的 ORR 为 68.4%，包括 2 个 CR 和 11 个 PR(95% CI，43.4%-87.4%)。此外，9 名中枢神经系统相关症状患者的症状明显改善。

该回顾性研究获得了在中国 6 个中心接受克唑替尼和艾乐替尼序贯治疗的晚期ALK阳性 NSCLC患者的病历。患者不可能在克唑替尼和艾乐替尼之间接受间歇性全身治疗。

联合治疗至失败定义为从开始使用克唑替尼到因疾病进展、死亡、严重不良反应 (AE) 和患者偏好等原因完全停用艾乐替尼的这段时间。

患者(n = 61)的中位年龄为 49 岁(范围，25-81)，4 名患者的年龄为 65 岁或以上。有29名男性患者。大多数患者(n = 50)的 ECOG 体力状态 (PS) 为 0 或 1，但 11 名患者的 ECOG PS 为 2 或更高。大多数患者患有腺癌(n = 58)，从不吸烟(n = 47)，并且患有 IV 期或复发性疾病并伴有远处转移(n = 53)。

10 名患者有基线 CNS 转移，1 名患者有 CNS 相关症状。

克唑替尼停药的原因包括疾病进展 (n = 52)、严重 AE (n = 7) 和患者偏好 (n = 2)。

关于基线特征，患者(n = 61)的中位年龄为 49 岁(范围，25-81)，8 名患者的年龄为 65 岁或以上。此外，ECOG PS 介于 0 和 1 (n = 40) 和 2 或更多 (n = 21) 之间。

38 名患者在艾乐替尼治疗前有 CNS 转移。对于克唑替尼耐药的患者，克唑替尼耐药后发生中枢神经系统转移的患者数量从7例增加到52例。此外，11 名患者有中枢神经系统相关症状。

克唑替尼的进一步结果显示，7 名患者的肿瘤缩小率至少为 75%，16 名患者的肿瘤缩小率在 51% 至 75% 之间，13 名患者的肿瘤缩小率在 26% 至 50% 之间，6 名患者的肿瘤缩小率在 25% 或以下。使用艾乐替尼后，分别有 3、13、12 和 18 名患者发生了肿瘤缩小。

在克唑替尼(n = 52)阶段，克唑替尼耐药患者的中位无进展生存期(PFS)为 15.4 个月(95% CI，11.0-19.5)。此外，22例患者出现颅内进展，18例出现颅外进展，12例出现颅内+颅外进展。

在中位随访 17.1 个月时，克唑替尼耐药疾病患者在艾乐替尼治疗期间的中位 PFS 为 13.5 个月(95% CI，8.5-18.8)。

此外，16 名患者未再次活检，12 名患者再次活检并发现继发性ALK突变，8 名患者再次活检但未发现继发性ALK突变。鉴定的ALK突变包括 G1202R (n = 4)、I1171N (n = 4)、L1196Q (n = 1)、I1171T (n = 1)、L1196M 加 G1202R (n = 1) 和 F1174L 加 G1269A 加 E12 1)。

克唑替尼治疗期间总体人群中治疗失败的中位时间 (TTF) 为 12.7 个月(95% CI，7.6-18.1)。此外，9 名患者在局部或逐渐进展后继续使用克唑替尼。