新批准的劳拉替尼Lorbrena在脑转移患者中显示出更好的反应

FDA 最近批准了劳拉替尼Lorbrena 的扩大适应症，作为已经扩散到大脑的肺癌亚群的一线治疗选择。专家表示，与之前批准的选择相比，Lorbrena 更有效。

美国食品和药物管理局 (FDA) 最近扩大了对 劳拉替尼Lorbrena (lorlatinib) 的批准，用于作为间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线治疗选择，该非小细胞肺癌 (NSCLC) 也已扩散到大脑. 这标志着患者朝着正确方向迈出了一步，但专家指出，仍有大量未满足的需求。

“我们面临的困难是大脑有一个血脑屏障，可以保护自己免受化学物质的伤害，”费城美国癌症治疗中心胸部肿瘤学医学主任 Shayma Kazmi 博士在接受CURE ®采访时说。“所以说真的，像化疗这样的全身性治疗方法，直到五六年前我们还在使用，不能很好地穿透大脑。”

根据约翰霍普金斯医学中心的估计，大约三分之一的另一种癌症患者会发生脑转移，或癌细胞从原发部位扩散到大脑。总的来说，研究表明，由于疾病的生物学特性，脑转移在某些癌症中更为常见。肺癌是一种可以扩散到大脑的更常见的疾病。

据 Kazmi 称，多达 40% 的肺癌患者会发生脑转移，有些在初次诊断时就已经存在。一般来说，患者应该注意的常见症状包括头痛、恶心、视力改变、笨拙、健忘，在更严重的情况下，还会出现癫痫发作。

Kazmi 说，虽然传统的化学疗法很难打破血脑屏障，但在治疗已扩散到大脑的疾病方面取得了巨大进展。一个是 Lorbrena，它于 3 月 3 日获得了扩大批准。 该药物已于 2018 年 11 月获得加速批准，用于 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。

FDA 根据随机、多中心、开放标签、活性对照 3 期 CROWN 试验的数据决定扩大 Lorbrena 的适应症，该试验在 296 名 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者中进行。这些患者以前没有接受过转移性疾病的治疗。

“(试验)表明，与克唑替尼 (Xalkori) 相比，Lorbrena 具有更好的全身反应，几乎 96% 的患者在一年内没有脑转移，而克唑替尼的这一比例为 60%，”Kazmi 解释说。

然而，根据 Kazmi 的说法，关于如何最好地治疗没有基因突变(如 ALK 或 EGFR)的转移性 NSCLC 的转移仍然存在问题。她说：“仍有大量未满足的需求。”

波士顿马萨诸塞州总医院早期癌症检测创新中心主任 Lecia Sequist 博士质疑 Lorbrena 如何与 Alecensa (alectinib) 和 Alunbrig (brigatinib) 等新药进行正面比较，后者也显示有效。“与克唑替尼相比，这些其他可用的 ALK 药物在进入大脑方面的表现要好得多，”她说。

Sequist 指出，患者应该意识到与 Lorbrena 使用相关的一组新的可能副作用，因为该药物是专门为进入大脑而设计的。“这些会导致精神和人格方面的副作用，与我们在其他 ALK 药物中看到的情况略有不同，但通常可以通过减少剂量和教育人们了解副作用类型来很好地控制它们，”她说。患者应监测的其他症状包括脚和腿肿胀、体重增加以及影响胆固醇的甘油三酯的变化。

当谈到观察和治疗肺癌患者的一般脑转移时，Sequist 强调了监测大脑和身体其他部位的重要性——这可能很困难，这取决于患者的保险。对于那些没有被诊断为脑转移的患者，她建议每年至少进行一次 MRI，如果他们服用的药物不能同时保护大脑，则每六个月进行一次 MRI 以监测疾病的传播。