维奈托克对巨球蛋白血症患者表现出“非常令人印象深

根据最近的研究结果，Venclexta(venetoclax)对先前接受过治疗的华氏巨球蛋白血症(WM)患者是安全有效的，包括使用伯顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂进行治疗。

该研究的主要作者、波士顿 Dana-Farber 癌症研究所 Waldenström 巨球蛋白血症项目的临床主任 Jorge J. Castillo 博士向 CURE® 解释说，Venclexta 等 BCL2 抑制剂已获得食品和药物管理局批准用于其他癌症如慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病;然而，这是第一次在 WM 患者中评估该药物的临床试验。他进一步解释说，WM 的恶性 BCL2 细胞可以“永生化”自己，因此“它们并没有在它们应该死亡的时候死亡。”

“所以(Venclexta)在这种情况下所做的是通过阻断这些恶性细胞中的 BCL2，它们基本上会诱导细胞死亡，”他说。“因此，作为有史以来第一个在 (WM) 患者中报告了这种作用机制的临床试验，我认为这是一个重要方面。”

Castillo 和研究人员在 32 名之前接受过该病治疗的 WM 患者中评估了 Venclexta。在这些患者中，16 名之前接受过 BTK 抑制剂治疗。此外，17 名患者有 CXCR4 突变，这会影响患者的疾病表现、诊断方式以及疾病对 BTK 抑制剂的反应。

随着时间的推移，药物剂量从 200 毫克增加到最大 800 毫克，最长可达两年。

对治疗产生轻微反应(肿瘤大小减少 25% 至 50%)的中位时间为 1.9 个月，达到主要反应的中位时间为 5.1 个月。与之前没有接触过 BTK 抑制剂的患者相比，之前接受过 BTK 抑制剂治疗的患者的治疗反应时间更长(4.5 个月对 1.4 个月)。

结果发表在临床肿瘤学杂志上，表明 84% 的患者对治疗有总体反应(部分或完全反应的患者百分比)，81% 有主要反应(部分反应或更高)和19% 有非常好的部分反应(血液中的单克隆蛋白至少减少 90%)。卡斯蒂略说，这是“一个非常重要的结果”。

他解释说，这种疾病的一个主要标志物是血液中一种称为 IgM 的蛋白质，每个人都有这种蛋白质，但 WM 患者的蛋白质含量通常更高。他们使用 IgM 来衡量患者对治疗的反应。如果它有效，IgM 水平就会开始下降。具体来说，轻微反应会下降 25%，50% 是部分反应，90% 是非常好的部分反应。

“我认为重要的是它的有效性。……这些患者经过大量预处理，因此对这些患者产生 (81%) 的主要反应率和 (19%) 非常好的反应率实际上是一个重要的结果，“他说。

与复发性疾病 (95%) 相比，难治性疾病患者的主要缓解率 (50%) 较低。

中位随访时间为 33 个月，中位无进展生存期(治疗期间和治疗后患者没有疾病进展的时间)为 30 个月。值得注意的是，估计占WM 患者30% 至 40% 的 CXCR4 突变不影响治疗反应或无进展生存期。

“反应的深度令人印象深刻。我认为与其他治疗方法相比，反应的持续时间实际上也非常令人印象深刻，”卡斯蒂略补充道。

WM 的其他治疗方法包括化疗、蛋白酶体抑制剂和 BTK 抑制剂。他说，在这三线治疗之后，没有其他治疗方法如此有效，这意味着这项针对该患者群体的 Venclexta 研究正在满足未满足的需求。此外，他说，这个患者群体的存活率很长，可达 10 到 15 年，因此有另一种治疗选择很重要。

“还有其他药物的其他试验在这种情况下显示出一些疗效。但与 (Venclexta) 能够在该组患者中引起的反应相比，这确实是我们以前从未见过的，”他解释道。

最常见的严重副作用发生在 45% 的患者中，是中性粒细胞减少症。Castillo 解释说，与该药物相关的其他轻度和中度副作用不会影响患者的日常生活或活动。

“有机会为一些患者提供一种选择，即口服的，不是化疗的，耐受性很好，副作用非常可控且持续时间有限，这使得这项研究非常具有创新性，”卡斯蒂略总结道。