伊布替尼和维奈托克为 CLL 患者提供免化疗方案

根据最近的研究结果，Imbruvica(依鲁替尼)加 Venclexta(venetoclax)表现出持久的反应，支持该组合作为慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的一线治疗。

“这些结果在接受固定持续时间治疗(随机分配至安慰剂)的确诊(无法检测的微小残留疾病)患者中，支持一线、固定持续时间(Imbruvica)加(Venclexta)实现免治疗缓解的潜力，这是一种全口服，每天一次，无化疗方案，可为 CLL 患者提供深度持久的反应，”研究人员写道。

该试验招募了 164 名年龄小于 70 岁(中位年龄 58 岁)的先前未经治疗的 CLL 患者，接受三个周期的 Imbruvica，然后是 12 个周期的 Imbruvica 和 Venclexta 联合治疗。

在 12 个周期后，患者按检测不到的微小残留病 (uMRD) 状态进行划分，即患者在治疗后只有少量癌细胞。然后，他们随机接受乙醚安慰剂或 Venclexta 或 Venclexta 加 Imbruvica。最终有四个患者组：

那些确诊 uMRD 的人给予安慰剂(43 名患者)

已确诊 uMRD 的患者给予 Imbruvica(43 名患者)

那些没有 uMRD 给予 Imbruvica 的人(31 名患者)

那些没有 uMRD 的人给予 Imbruvica 加 Venclexta(32 名患者)。

值得注意的是，研究中包括的大多数患者都具有高风险因素，例如未突变的 IGHV (60%)、del (17p)/ TP53突变 (20%)、复杂核型 (19%) 和无 del (17p) 的 del (11q) (17%)。

在2021 年 ASH 年会上公布的结果表明，在确诊 uMRD 的患者中，安慰剂组的两年无病生存率(定义为从治疗到复发、转移或死亡的时间)率保持在 95%相比之下，接受 Imbruvica 治疗的患者为 100%。此外，在安慰剂组和 Imbruvica 组中均观察到完全反应(或癌症消失作为治疗反应;CR)率的适度改善，包括具有不完全骨髓恢复 (CRi) 的 CR。

中位随访 38 个月，36 个月总生存率 (OS) 总体为 99%，无进展生存率(治疗期间和治疗后患者没有疾病进展的时间;PFS)在安慰剂组为 95.3%，并且仅在因布鲁维察就 100%。

在未确诊 uMRD 的患者中，与单独使用 Imbruvica 相比，Imbruvica 加 Venclexta 的 uMRD 率、CR/CRi 率的改善更大。两组的 36 个月 PFS 率为 96.7%。

截至 2021 年 8 月 4 日，12 名在固定持续时间联合治疗后进展的患者已单独使用 Imbruvica 重新治疗。

研究人员写道：“早期数据表明，在使用(Imbruvica 加 Venclexta)进行固定持续时间治疗后进展的患者可以成功地再次使用单药(Imbruvica)进行治疗。”

最常见的严重副作用包括低白细胞计数 (36%)、高血压 (10%)、低血小板计数 (5%) 和腹泻 (5%)。在长达 48 个月的治疗中，13% 的患者因副作用而停药，并且没有观察到新的安全信号。