慢性淋巴细胞白血病的联合治疗

苏珊 M. O’Brien，医学博士：我们现在看到越来越多的组合，要么是带有抗体的小分子，目前主要是 obinutuzumab [Gazyva]，要么是带有或不带有抗体的小分子组合。我们知道，有 2 项临床试验表明，将 6 个月的利妥昔单抗 [Rituxan] 添加到依鲁替尼 [Imbruvica] 不会影响长期无进展生存期。就像单独给予依鲁替尼一样。有趣的是，在 ELEVATE TN 试验 [NCT02475681] 中，这是 acalabrutinib [Calquence] 和 obinutuzumab 的试验，有一个手臂单独使用 acalabrutinib。现在有了 4 年的数据，我们看到联合用药的缓解期似乎更长。它显然是一种不同的 BTK 抑制剂，它是一种不同的抗体。我怀疑 BTK 抑制剂的差异可能不如 obinutuzumab 是比利妥昔单抗更有效的抗体这一事实重要。就像在 rituximab 试验中一样，BTK 抑制剂无限期地继续使用，但单克隆抗体在 6 个周期后停止。该数据似乎与之前的数据大不相同，我猜是因为抗体。到目前为止，大多数情况下没有人使用利妥昔单抗或阿卡布替尼给予抗体，因为数据都是阴性的。这是我们在今年春季会议上实际看到的第一个积极数据。但单克隆抗体在6个循环后停止。该数据似乎与之前的数据大不相同，我猜是因为抗体。到目前为止，大多数情况下没有人使用利妥昔单抗或阿卡布替尼给予抗体，因为数据都是阴性的。这是我们在今年春季会议上实际看到的第一个积极数据。但单克隆抗体在6个循环后停止。该数据似乎与之前的数据大不相同，我猜是因为抗体。到目前为止，大多数情况下都没有人使用利妥昔单抗或阿卡布替尼给予抗体，因为数据都是阴性的。这是我们在今年春季会议上实际看到的第一个积极数据。

目前，大多数人使用 BTK 抑制剂作为单一药物。相比之下，大多数人联合使用 venetoclax [Venclexta]，因为尽管 venetoclax 最初的批准是作为单一药剂并持续给予，因此您可以以这种方式使用它。人们对有限的治疗试验非常感兴趣。我们有venetoclax和obinutuzumab一线批准，venetoclax的持续时间为1年，然后复发试验是venetoclax和rituximab。抗体前载6个周期，但venetoclax持续2年。大多数人在使用 venetoclax 时会更频繁地使用联合方案。正如我所提到的，我们开始看到小分子组合，今年 [美国血液学会年会] 将有很多涉及这些组合的演讲。这似乎真的是未来的潮流。有的只有小分子没有抗体，有的有抗体。其中一些是随机试验，其中还有一个化疗组。很多数据将在今年的 ASH 上发布，这是非常令人兴奋的数据。

我们从一些非随机试验中了解到，例如，MD Anderson 数据 [NCT02756897] 是首次公布的伊布替尼和维奈托克联合用药，或者 CAPTIVATE 数据 [NCT02910583] 是 Pharmacyclics 试验联合伊布替尼和维奈托克，这些数据正在变得非常高MRD [最小残留疾病] 不可检测率，这意味着它们的排放将非常持久。这就是让您可能进行有限疗法的原因，每个人都非常感兴趣。这些组合显然是我们要去的地方，但我们不知道哪个是最佳组合。我们不知道添加抗体是否重要。所有这些都是临床试验中正在探索的非常活跃的问题。