阿帕替尼延长局部晚期/转移性甲状腺癌的 PFS、OS

阿帕替尼是一种对血管内皮生长因子受体 2 具有高选择性的小分子血管生成抑制剂，与安慰剂相比，在局部晚期或转移性、放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者中延长了无进展生存期和总生存期 (OS)。 RAI-DTC) 并具有可控的安全性，一项对 III 期随机临床试验的计划中期分析发现。

在 92 名随机分配至阿帕替尼或安慰剂的患者队列中，阿帕替尼组的中位无进展生存期 (PFS) 在 22.2 个月(95% CI，10.9 个月 – 未达到)时长 74%，而中位数为 4.5个月(95% CI，1.94-9.17 个月)的安慰剂组，风险比 (HR) 为 0.26(95% CI，0.14-0.47;P <0.001)，Yansong Lin，医学博士，博士，中国医学科学院和北京大学医学院，北京，中国及其同事在JAMA Oncology 上报告。

“患有放射性碘难治性 DTC (RAIR-DTC) 的患者预后不良，10 年生存率为 10% [因此] [对于这些患者] 有大量未满足的临床需求和有限的治疗选择保证探索 RAIR-DTC 患者的替代策略，”Lin 及其同事观察到。

“这项试验的结果表明，阿帕替尼可能为放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者提供一种新的治疗选择，”他们总结道。

阿帕替尼在放射性碘难治性分化型甲状腺癌或 REALITY 研究中的疗效在中国 21 个地点进行。全世界大约三分之一的甲状腺癌病例发生在中国。

患者患有局部晚期或转移性 RAIR-DTC(乳头状、滤泡状、Hurthle 细胞癌和低分化癌)，在最后一次治疗后 12 个月内出现进展。

他们被随机分配到积极治疗组，接受每天 500 毫克剂量的阿帕替尼，如果耐受性差，可以减少到最低每天 250 毫克。

“主要终点是研究者评估的 PFS，”作者解释说。次要终点包括 OS、总体反应率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、达到客观反应的时间和安全性。

与安慰剂组相比，阿帕替尼组在 12 个月和 24 个月时的 PFS 均显着更长，中位 OS 也是如此：

12 个月时的 PFS：阿帕替尼：60.3%(95%CI，40.8-75.2%)对比安慰剂的 12.4%(95%CI，3.4-27.4%)。

24 个月时的 PFS：阿帕替尼：37.2%(95% CI15.1-59.7%)对比安慰剂的 4.1%(95% CI，0.3-17.2%)。

中位 OS：安慰剂组未达到阿帕替尼(95% CI，26.25 个月至未达到)对比 29.9 个月(95% CI，18.96 至未达到)。

接受积极治疗的患者的 ORR 为 54.3%(95% CI，39.0-69.1%)，而安慰剂对照组仅为 2.2%(95% CI，0.1-11/5%;P <0.001)。

此外，在中位随访 18.1 个月(IQR，12.7-22.2 个月)中，阿帕替尼治疗患者的 DCR 为 95.7%(95% CI，85.2-99.5%)，而安慰剂对照患者的 DCR 为58.7%(95% CI，43.2-73%;P <0.001)。

研究人员指出，这是试验的一个扩展阶段，在此期间，最初随机分配到安慰剂组的 46 名患者中有 35 名接受了阿帕替尼，ORR 为 51.4%。

正如作者所指出的，阿帕替尼的中位治疗持续时间为 7.8 个月(范围，1.0-25.9 个月)，而安慰剂患者的治疗时间为 2.6 个月(范围 0.2-25.6 个月)。

阿帕替尼的 3 级或更高的不良事件 (AE) 发生率相当普遍，积极治疗组中超过 78% 报告了 AE，而安慰剂患者为 17.4%。

由于治疗相关的不良事件 (AE)，主要是手足综合征、蛋白尿和高血压，略多于三分之一的阿帕替尼患者需要减少剂量。尽管如此，作者指出阿帕替尼的安全性是“可控的”，并得出结论“阿帕替尼在 RAID-DTC 患者中提供了有利的收益-风险特征”。