老挝恩曲替尼在 NTRK 融合阳性肿瘤患者中的疗效和安全性

背景：神经营养性原肌球蛋白受体激酶 (NTRK) 基因融合导致具有过表达激酶功能的嵌合 TRK 蛋白的转录;这赋予了几种肿瘤类型的致癌潜力。Entrectinib 是一种中枢神经系统 (CNS) 活性的强效 TRKA/B/C 和 ROS1 抑制剂。我们展示了来自 entrectinib 临床试验的综合疗效和安全性分析。

方法：局部晚期/转移性 NTRK 融合阳性 (fp) 肿瘤患者 (pts) 通过基于核酸的方法确认并参加全球(> 150 个地点，15 个国家)1/2 期 entrectinib 试验(ALKA，STARTRK-1 , STARTRK-2; EudraCT 2012-000148-88; NCT02097810; NCT02568267) 被包括在内。在第 1 周期(4 周)后评估肿瘤，然后每 8 周评估一次。使用 RECISTv1.1 对扫描进行盲法独立中央审查 (BICR)。主要终点：总体反应率(ORR);BICR 的反应持续时间 (DOR)。次要终点：有无基线 CNS 疾病患者的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS);安全。

结果：可评估疗效的人群包括 54 名患有晚期/转移性 NTRK-fp 实体瘤(10 种肿瘤类型，> 19 种组织病理学)的成人患者，包括具有基线 CNS 转移的患者。15.5 个月随访后，BICR ORR 为 57.4% (95% CI 43.2–70.8)，完全缓解 n = 4 (7.4%);反应见于所有肿瘤类型。中位 BICR DOR：10.4 个月(95% CI 7.1–NR);中位 BICR PFS：11.2 个月(95% CI 8.0–14.9);中位 OS：20.9 个月(95% CI 14.9–NR)。根据基线 CNS 状态(研究者评估)，对于没有(n = 42)和有 CNS 疾病(n = 12)的患者，中位 BICR PFS 为 12.0 个月(95% CI 8.7-15.7)和 7.7 个月(95% CI 4.7-NR) )， 分别。在安全性人群中(355 名在临床试验中接受 entrectinib 的患者)，大多数治疗相关 AE 为 1-2 级，并通过减少剂量进行控制(27.3%);少数 pts 停产