恩曲替尼治疗 ROS1阳性非小细胞肺癌的有希望的结果

多伦多——在 IASLC 第 19 届世界肺癌大会期间公布的药物 entrectinib 治疗ROS1阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的I 期和 II 期临床试验结果显示，53 名患者的反应率为 77.4%可评估反应，中位反应持续时间为 24.6 个月。

该试验包括基线时未经治疗和治疗的脑转移患者。在 20 名中枢神经系统 (CNS) 受累患者(占入组患者总数的 37.7%)中，脑转移的反应率为 55%。在基线时没有脑转移的 30 名患者中，中位无进展生存时间 (PFS) 为 26.3 个月;在基线时出现脑转移的患者中，PFS 为 13.6 个月。

“数据看起来非常令人兴奋。希望 entrectinib 可以取代克唑替尼作为针对ROS1阳性 NSCLC的一线疗法，”科罗拉多大学癌症中心胸腔肿瘤研究计划主任兼该研究的首席研究员 Robert C. Doebele 医学博士说。

Doebele 指出，由于ROS1癌基因不常见，直接比较克唑替尼和恩曲替尼的试验是不可行的。“你必须小心比较不同试验的结果，”他说。“问题在于 entrectinib 和克唑替尼试验并不完全相同。将苹果与苹果进行比较是不可能的。”

克唑替尼和恩曲替尼试验之间的一个主要区别在于，克唑替尼通常不能穿透大脑和中枢神经系统，因此未经治疗或不稳定的中枢神经系统转移的肺癌患者已被排除在药物试验之外。另一方面，entrectinib 显示出有效的 CNS 活性，因此这些在基线时 CNS 受累不稳定的患者被纳入当前试验。同样，根据东部肿瘤合作小组 (ECOG) 表现状态的评估，entrectinib 试验允许那些疾病对他们的日常生活产生更大影响的患者。

“鉴于脑转移患者的比例很高，并且纳入了 ECOG 体能状态为 2 的患者，因此该试验通常包括预后较差的患者。然而，尽管治疗了病情较重的人群，但 entrectinib 的结果与之前的试验相比仍然非常具有竞争力，”Doebele 解释说。

在接受 entrectinib 治疗的 355 名患者中，不仅包括肺癌患者，还包括患有多种类型实体瘤的患者，大多数患者仅报告了轻度(1 级或 2 级)副作用，包括疲劳、头晕、体重增加、恶心、便秘和腹泻。31% 的人经历了 3 级副作用，只有 3.9% 的人因治疗相关的副作用而停止治疗。基于这些结果，该研究称 entrectinib “可耐受且安全性可管理”。

“以前的靶向ROS1 的药物(如克唑替尼)的中枢神经系统渗透性较差，因此即使在癌症对药物产生耐药性之前，大脑中的疾病也会进展。对于这些患者，我们一直在使用靶向放射和其他策略来尝试控制脑转移，同时继续针对体内的 ROS1。我们希望 entrectinib 将帮助我们控制身体和大脑中许多ROS1阳性癌症的病例，”Doebele 指出。

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，充当各种细胞功能的开关;在这种情况下，ROS1被改变以不断向细胞发出信号，使其无法正常生长、扩散和存活，从而使细胞发生癌变。在大约 1-2% 的肺癌患者中发现了ROS1重排。

结果来自研究 ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2(NCT02097810 和 NCT02568267)。一期试验处于活跃状态但未招募;II 期试验继续招募具有ROS1、ALK和NTRK基因重排的多种类型实体瘤的患者。