非小细胞肺癌卡马替尼治疗越来越精准

新批准的药物可以抑制特定的“驱动突变”，当这些突变不受阻碍时，会加速癌症特征的失控细胞生长和分裂。

随着研究人员更清楚地了解参与癌细胞生长的特定“驱动突变”，直至特定突变水平特定的基因。

这种突变特异性靶向治疗作为治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的策略特别有效，非小细胞肺癌 (NSCLC) 占肺癌的 80% 至 85%。美国肺癌的发病率一直在下降，但肺癌仍然是该国癌症死亡的首要原因，每年约占癌症死亡人数的25%。

据美国国家癌症研究所称，靶向治疗是精准医学的基石，它们可以是小分子或单克隆抗体。当 FDA 批准靶向治疗时，它通常会批准伴随诊断测试，以确定确定靶向治疗是否合适的生物标志物。

最近批准的靶向疗法之一是 Rybrevant (amivantamab-vmjw)，这是一种针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间充质-上皮转化 (MET) 受体的双特异性抗体。由杨森开发的 Rybrevant 于2021 年 5 月获得FDA批准。 该药物用于治疗经化疗进展的具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者。静脉给药的 Rybrevant 此前已获得 FDA 的优先审查和突破性治疗指定。

同时，FDA批准Guardant Health 的 Guardant360 CDx 液体活检作为伴随诊断。该测试将用于肿瘤突变分析，以识别携带 EGFR 外显子 20 插入的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。

Rybrevant 是 FDA 批准用于具有 EGFR 外显子 20 突变的非小细胞肺癌患者的第一种药物。大约 2% 到 3% 的 NSCLC 患者会出现这些突变;它们是第三种最常见的 EGFR 突变类型。具有这种突变的患者预后较差，因为它会导致细胞快速生长和癌症扩散。治疗 NSCLC EGFR 突变的其他五种靶向疗法是可用的，但它们是具有外显子 19 缺失和外显子 21 替换突变的 EGFR 基因。

去年，针对不同突变的两种疗法，即 MET 外显子 14 跳跃改变，已经获得批准，为这种突变提供了第一个选择。MET 基因编码受体酪氨酸激酶，该激酶激活参与细胞增殖、存活和生长的信号通路。约 3% 至 4% 的 NSCLC 病例中可见MET 外显子 14 跳跃改变 (METex14) 。MET 阳性肺癌患者最有可能有吸烟史。

2021 年 2 月，FDA批准EMD Serono 的 Tepmetko(tepotinib)用于治疗具有 MET 外显子 14 跳跃改变的转移性 NSCLC 成人患者。Tepmetko 是一种每日一次的口服疗法，作为两片 225 毫克的片剂(450 毫克)给药。FDA 没有指定具体的诊断方法。

一年多前，即 2020 年 5 月，FDA批准诺华的 Tabrecta(卡马替尼)也用于肿瘤具有导致 MET 外显子 14 跳跃的突变的患者。Tabrecta 每天服用两次，每次 400 毫克口服药物。Foundation Medicine 的 FoundationOne CDx 已被批准作为 Tabrecta 的伴随诊断。