印度Natco奥贝胆酸(Obeticholic acid)说明书

品牌名：Obetan/奥贝坦

通用名：Obeticholic acid/奥贝胆酸

制药商：Tlph/印度Natco制药

剂型

片剂 5毫克和10毫克

口服管理

可带或不带食物

伴随的胆汁酸结合树脂：将对羟基苯甲酸剂量分开至少4小时

存储

储存在20-25ºC(68-77ºF); 短途旅行允许15-30ºC(59-86ºF)

原发性胆汁性胆管炎

奥贝胆酸适用于原发性胆汁性胆管炎(PBC)联合熊去氧胆酸(UDCA)，成人对UDCA的反应至少1年，或者成人单药治疗无法耐受UDCA

在怀疑患有肝硬化的患者中开始使用obeticholic acid之前，使用诺模图(下文提供)确定患者的Child-Pugh分类(A，B或C)，并确定合适的起始剂量

Child-Pugh诺模图

在开始之前计算Child-Pugh类

在治疗过程中常规监测生化反应，耐受性，PBC疾病的进展，并重新评估Child-Pugh分类，以确定是否需要调整剂量

适用于进展为晚期疾病的患者(即从Child-Pugh A级到Child-Pugh B级或C级)，每日一次至每周一次的剂量频率降低

脑病等级

0级：1分

1年级或2年级：2分

3或4年级：3分

腹水

缺席：1分

轻微：2分

中等：3分

血清胆红素(mg / dL)

<2：1分

2-3：2分

> 3：3分

血清白蛋白(g / dL)

> 3.5：1分

2.8-3.5：2分

<2.8：3分

INR

<1.7：1分

1.7-2.2：2分

> 2.2：3分

Child-Pugh类(所有积分的总和)

通过添加来自所有5个参数的点来获得Child-Pugh类以得出总分，其可以在5-15个点的范围内

Child-Pugh A级：5-6分

Child-Pugh B级：7-9分

Child-Pugh C级：10-15分

起始剂量和滴定

非肝硬化或补偿Child-Pugh A级

起始剂量：5mg 每天

剂量滴定：如果在5毫克/天3个月后仍未达到足够的反应，并且耐受碱替卡罗酮，则将剂量增加至10毫克每天

不超过10毫克/天

Child-Pugh B级或C级，或之前的失代偿事件

起始剂量：每周一次5mg

剂量滴定：如果在每周一次5毫克3个月后没有达到足够的反应，并且耐受碱替卡罗酮，则每周两次增加剂量至5毫克(至少间隔3天)

根据反应和耐受性，每周两次(至少间隔3天)滴定至10 mg

剂量修改

难以忍受的瘙痒症

考虑以下一个或多个选项：

非肝硬化或补偿性肝硬化Child-Pugh A级

加入抗组胺药或胆汁酸结合树脂

暂时中断治疗长达2周，然后以减少剂量重新开始

如果不耐受5毫克/天，每隔一天减少到5毫克

如果不耐受10毫克/天，减少到5毫克/天

对于剂量减少或中断的患者，根据生化反应，耐受性滴定剂量，并根据Child-Pugh分类进行调整

Child-Pugh B级或C级或之前的失代偿事件

加入抗组胺药或胆汁酸结合树脂

暂时中断治疗长达2周，然后在适当的情况下以减少剂量重新开始; 根据生化反应，耐受性滴定剂量，并根据Child-Pugh分类进行调整

治疗中止

考虑在继续经历无法忍受的瘙痒症的患者中停止治疗

肝功能损害

根据Child-Pugh类，参见成人剂量给药剂量建议

禁用完全性胆道梗阻

剂量注意事项

基于碱性磷酸酶的减少，在加速批准下批准指示; 继续批准该适应症可能取决于确认试验中的临床获益的验证和描述

密切监测肝功能失代偿风险增加的患者，包括肝功能恶化的实验室证据(即总胆红素，INR，白蛋白)和/或进展为肝硬化的患者

其他药物影响

密切关注(6)

消胆胺

考来维仑

考来替泊

茶碱

替扎尼定

华法林

不良反应

> 10%的

瘙痒症(56-70%)

疲劳(19-25%)

严重瘙痒症(19-23%)

降低HDL-C(9-20%)

腹痛和不适(10-19%)

1-10%

皮疹(7-10%)

口咽痛(7-8%)

头晕(7%)

便秘(7%)

周围水肿(3-7%)

心悸(3-7%)

发火(7%)

甲状腺功能异常(4-6%)

湿疹(3-6%)

黑匣子警告

Child-Pugh B或C患者的肝功能失代偿和失败

在上市后的报告中，有报告称，当给予比吡嗪酸更频繁的原发性胆汁性胆管炎(PBC)伴有失代偿性肝硬化或Child-Pugh B级或C级肝损伤的患者，肝功能失代偿和失败，在某些情况下是致命的。

对于患有Child-Pugh B级或C级肝功能损害或先前失代偿事件的患者，推荐的起始剂量为每周一次5 mg PO

禁忌

完全胆道梗阻

注意事项

肝功能失代偿和失败，在某些情况下是致命的，报告在PBC患者中失代偿性肝硬化或Child-Pugh B级或C级肝功能损害，当使用比建议的起始剂量5 mg每周一次更频繁地给予对羟基苯甲酸(参见Black Box)警告和成人剂量)

监测患者肝酶升高和肝功能失代偿的风险(如肾功能恶化，脱水)

在肝脏相关不良反应的临床试验中观察到剂量反应关系，包括黄疸，腹水恶化和原发性胆汁性胆管炎发作(剂量≥10mg/天)

如果发生完全性胆道梗阻，则停止治疗(参见禁忌症)

严重瘙痒症的治疗策略包括抗组胺药，胆汁酸树脂和临时治疗中断(见剂量修改); 如果发生持续无法忍受的瘙痒，则停止治疗

监测HDL-C的减少; 对于1年后无法应对的最高推荐剂量(即10 mg /天)，以及HDL-C减少的患者，应对持续治疗的益处进行权衡

药物相互作用概述

胆汁酸结合树脂可降低巴替酸的吸收，全身暴露和功效

华法林和巴替酸的共同给药已被证明可降低INR; 监测INR并相应调整华法林剂量

与CYP1A2底物(例如茶碱，替扎尼定)共同给药可增加CYP1A2底物的暴露; 监测具有窄治疗指数的CYP1A2底物

避免同时使用胆盐外排泵(BSEP)抑制剂(如环孢菌素); BSEP抑制剂可能加剧肝脏中共轭胆汁盐的积累并导致临床症状

怀孕

关于在怀孕期间使用这种方法的有限的人体数据不足以告知与药物相关的风险

哺乳期

如果分布在人类母乳中则不明

考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对药物的临床需求，以及母乳喂养婴儿对药物或潜在母体状况的任何潜在不利影响

怀孕类别

答：一般可以接受。孕妇的对照研究显示没有胎儿风险的证据。

B：可以接受。动物研究显示没有风险，但没有人类研究或动物研究显示出轻微的风险和人类研究，并且没有风险。

C：如果收益大于风险，请谨慎使用。动物研究显示风险和人体研究不可用，或动物和人类研究都没有。

D：当没有更安全的药物时，用于生命危险的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。

X：不要在怀孕期间使用。涉及的风险超过了潜在的好处。存在更安全的替代品。

NA：没有相关信息。