索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)在结直肠癌中的有效性和安全性

近日，肿瘤顶级期刊Lancet Oncology发表了一项主题为“索托拉西布用于先前治疗过的具有KRASG12C突变的结直肠癌”的单臂、Ⅱ期研究(CodeBreak100)。

结直肠癌是世界第三大癌症，死亡率排名第二。大约40%的结直肠癌细胞存在KRAS基因突变，其中约3%为KRASG12C突变。目前标准的抗血管靶向治疗、化疗药物虽然对KRAS突变型患者有一定疗效，但是如果疾病一旦进展此类患者迫切需要新的治疗方案。

索托拉西布(AMG-510)是一种特定的、不可逆的KRASG12C突变蛋白抑制剂。此前的CodeBreaK100 Ⅰ期研究初步验证了索托拉西布单药治疗KRASG12C突变实体瘤(包括结直肠癌)的临床疗效，在此基础上，JAMA Oncology发表的CodeBreaK100 II期研究进一步探索了索托拉西布在结直肠癌中的有效性和安全性。

结直肠癌患者中有一半以上存在KRAS、NRAS基因突变，但目前仍缺少针对该靶点的靶向药物，很久以来只能通过化疗联合抗血管生成药物治疗，疗效有限。CodeBreaK100研究向进一步满足临床需求迈出了重要的一步。