曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)加达拉非尼可以靶向治疗BRAF突变胶质瘤

BRAF V600突变导致细胞MAPK信号通路的持续性激活，其在低级别胶质瘤和高级别胶质瘤患者的发生率分别为5%和3%。前期研究发现，BRAF抑制剂达拉非尼(dabrafenib)对BRAF V600E突变的低级别胶质瘤和高级别胶质瘤具有一定的抗肿瘤活性。同时，达拉非尼联合曲美替尼(MET抑制剂)对携带BRAF V600E突变的黑色素瘤以及非小细胞肺癌等肿瘤疗效显著。因此，达拉非尼与曲美替尼的联合治疗可能对胶质瘤患者亚组具有一定的作用。

本研究是一项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期临床试验(NCT02034110)，旨在探究达拉非尼与曲美替尼联合治疗在携带BRAF V600E突变的低级别与高级别胶质瘤患者中的有效性与安全性。研究共纳入45例高级别胶质瘤队列(其中31位为GBM)，13名患者被纳入低级别胶质瘤队列。

在高级别胶质瘤患者中，有15例患者(33%，95% CI 20-49)表现出客观缓解，其中有3例患者为完全缓解。在低级别胶质瘤患者中，有9例患者(69%，95% CI 39-91)表现出客观缓解，其中1例完全缓解，6例部分缓解，2例轻微缓解。通过分析低级别胶质瘤和高级别胶质患者PFS及OS显示，高级别胶质瘤患者的中位PFS为3.8月(95% CI 1.8-9.2)，中位OS 为17.6个月(95% CI 9.5-45.2);而低级别胶质瘤患者的中位PFS与OS均未达到。

根据患者级别以及年龄亚组分析，低级别胶质瘤的患者总体应答率为38%，12个月患者的应答率为100%，高级别患者的患者总体应答率为32%，12个月患者的应答率为67%。18-39岁的胶质瘤的患者总体应答率为50%，12个月患者的应答率为89%，而大于40岁的胶质瘤患者的患者总体应答率为17%，12个月患者的应答率为50%。