恩曲替尼治疗肺癌的作用

《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2021)》将恩曲替尼作为一线治疗的3级推荐，其主要原因是恩曲替尼在既往开展的3项2期临床研究(STARTRK-1、STARTRK-2以及ALKA-372-001)中表现出鼓舞人心的疗效，并且克服了克唑替尼在CNS中抗肿瘤活性较差，容易出现CNS耐药的不足，在脑转移患者中显示出了更好的疗效。根据STARTRK-1、STARTRK-2以及ALKA-372-001研究的汇总分析(以下简称“汇总分析”)，在基线有/无CNS转移的患者中，恩曲替尼取得了相似的的客观缓解率(ORR)，分别为62.5%以及69.5%。

基于恩曲替尼独特的全身疗效，及在ROS1+NSCLC 的CNS转移中优异的效果，CSCO NSCLC专家组一致建议：对于CNS转移、耐药或潜在CNS转移风险的患者，临床医生可为患者提供可选择、可替代的治疗方案，故将恩曲替尼纳入ROS融合阳性NSCLC患者一线治疗的3级推荐。目前，恩曲替尼已在中国开展相关研究，期望其能在中国人群中显示出与全球人群一致的疗效，将它在《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南(2021)》中的推荐由3级提升至2级，乃至1级的推荐。

回顾研发历程，恩曲替尼真正立足于解决临床上未被满足的需求。由于既往治疗药物的CNS治疗效果难以令人满意，科学家着重开发具有良好颅内穿透能力的化合物，并将目标锁定在恩曲替尼。恩曲替尼良好的血脑屏障穿透能力，得益于它是一种弱P-糖蛋白(P-gp)底物，不易被P-gp泵出CNS,使颅内的药物浓度，特别是脑脊液中，呈现出与外周血相似的浓度，从而达到颅内、外病灶一致的ORR.