图卡替尼/妥卡替尼(TUKYSA)治疗HER2+伴脑转移乳腺癌患者有显著的效果

据统计，大约20-25%的乳腺癌过表达人类表皮生长因子受体2(HER2)，其中高达50%的HER2+转移性乳腺癌患者会发生脑转移。近年来，虽然HER2靶向治疗取得了一定的进展，但是由于大分子药物(如单克隆抗体)不容易穿透血脑屏障，脑转移患者的预后仍然很差，所以研发能成功穿透血脑屏障的抗HER2药物迫在眉睫。

近日，由米兰大学Giuseppe Curigliano教授领衔的研究团队，在Annals of Oncology上发表了重要研究成果。他们发现小分子酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨可显著降低HER2+转移性乳腺癌患者的肿瘤进展或死亡风险，可使中位OS提高5.5个月，死亡风险降低27%，中位PFS提高2.7个月，进展风险降低43%，且图卡替尼联合用药耐受性良好。由此观之，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨将是HER2+转移性乳腺癌治疗领域的重要治疗选择。

我们都知道，目前治疗HER2+转移性乳腺癌的一线标准方案是紫杉烷类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，二线治疗方案为恩美曲妥珠单抗(T-DM1)。在恩美曲妥珠单抗治疗期间进展后，没有单一方案被视为标准治疗方案。虽然目前常用的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在转移性乳腺癌患者的治疗中疗效尚可，却易伤及无辜，导致腹泻和皮肤毒性等不良反应发病率高。图卡替尼对HER2受体具有高度选择性，对其他HER家族受体(包括EGFR)的抑制作用小。在前期1b期研究中，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2+转移性乳腺癌患者(包括脑转移患者)显示出良好的抗肿瘤活性，且毒性也较低。