特泊替尼(TEPOTINIB)和吉非替尼联合治疗非小细胞肺癌有怎样的临床疗效

INSIGHT是一项开放标签、1b/2期、多中心、随机研究，研究者在 EGFR突变、MET过表达或MET扩增且对一代EGFR TKI抑制剂获得性耐药的NSCLC患者中评价了Tepotinib(特泊替尼)联合吉非替尼的疗效和安全性。总共纳入了来自6个亚洲国家中心的晚期或转移性NSCLC成人患者。

入组标准为：1、晚期或转移性非小细胞肺癌，2、MET蛋白过表达(IHC2+/3+)或/和FISH检测下MET扩增，MET GCN≥5或MET/CEP7≥2，3、ECOG PS 0或1

只有IB阶段：由于依从性或毒性先前使用吉非替尼失败，允许在吉非替尼之前或之后接受其他EGFR TKI.

只有II期阶段：既往接受一代/二代EGFR TKI耐药活化的EGFR突变(除T790M)在IB期(N=18)，患者口服特泊替尼300 mg或500 mg加吉非替尼250 mg,每日一次。在II期研究(N=55)中，EGFR突变、T790M阴性NSCLC MET过表达或MET扩增的患者以推荐的2期剂量随机分配至特泊替尼加吉非替尼组或标准含铂双药化疗组。主要终点是研究者评估的无进展生存期， 次要终点包括总生存期和安全性。

在随访时间超过18个月后(截止2018年12月12日)，观察到一些特定组别患者接受联合治疗后取得了显著获益。