鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)是用于转移性小细胞肺癌的二线治疗新药

鲁比卡丁是一种海鞘素衍生物，为RNA聚合酶II的抑制剂，美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准(Zepzelca)用于治疗铂类化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成年患者。这也是自1996年以来首个FDA获批准用于SCLC二线治疗的新药。

此次审批是基于开放式单臂II期篮子试验(NCT02454972)的结果，在2015年10月至2018年10月共纳入了105名经过一线铂类化疗的小细胞肺癌患者，患者中位年龄为60岁(范围40-83)，年龄≥65岁的患者占35.2%。36.2%的患者ECOG为0，56.2%的患者ECOG为1，7.6%的患者ECOG为2。先前治疗的中位数为1(范围为1-2)。关于先前基于铂类治疗的反应，有8.6%的患者达到了完全缓解，66.7%的患者部分缓解。此外，57%(n = 60)的患者患有铂敏感疾病，而43%(n = 45)的患者患有铂耐药性疾病。

参与者每3周接受一次鲁比卡丁3.2 mg / m 2静脉输注1小时，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是根据RECIST v 1.1标准研究者评估的总体缓解率(ORR)。研究结果显示，鲁比卡丁二线治疗SCLC ORR达到35.2%(37/105，ORR包含PR)，另外35例患者病情稳定，疾病控制率为68.6%(95%CI，58.8%-77.3%)。中位缓解持续时间(DOR)为5.3个月(95%CI，4.1-6.4)。

中位无进展生存期(PFS)为3.9个月(95%CI，2.6-4.6)，而6个月PFS率为33.6%(95%CI，24.0-43.1)。中位随访17.1个月时，鲁比卡丁中位总生存期(OS)为9.3个月(95%CI，6.3-11.8);12个月OS率为34.2%(95%CI，23.2-45.1)。在铂敏感的患者中，中位PFS为4.6个月(95%CI，3.0-6.5)，而6个月PFS率为44.6%(95%CI，31.2-57.9)，中位OS为11.9个月。在铂耐药的患者中，中位PFS为2.6个月(95%CI，1.3-3.9)，而6个月PFS率为18.8个月(95%CI，6.8-30.9)，中位OS为5.0个月。

在安全性方面，所有等级的不良事件(AE)发生率为84.8%。最常见的1/2级AE包括疲劳(51.4%)，恶心(32.4%)，食欲下降(21.0%)，呕吐(18.1%)，腹泻(12.4%)，便秘(9.5%)和中性粒细胞减少症( 5.7%)。≥3级AE发生率为34.3%，常见的包括贫血(9%)，白细胞减少症(29%)，中性粒细胞减少症(46%)和血小板减少症(7%)。10.5%的患者发生了与治疗相关的严重AE。与AE相关的停药，剂量延迟和剂量减少分别发生在1.9%，22.1%和26.3%的患者中。