妥卡替尼治疗乳腺癌的效果好不好？

一项随机双盲安慰剂对照的全球关键性研究HER2CLIMB共招募了612例HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者，既往曾接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗，其中48%患者有脑转移，脑转移既往是否接受过治疗以及是否稳定不影响患者参加研究。2:1随机分入妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨和安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨组，主要研究终点是总人群的无进展生存(PFS)，次要终点包括总人群的总生存(OS)、脑转移患者的PFS和基线有可测量病灶患者的客观缓解率(ORR)。

结果显示，该试验达到了无进展生存期(PFS)主要终点：与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨方案表现出更优的疗效、将疾病进展或死亡风险显着降低了46%(中位PFS：7.8个月 vs 5.6个月;HR=0.54[95%CI:0.42-0.71]，p<0.00001)。在中期分析时，该试验也达到了2个关键次要终点。

与曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组相比，妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组的总生存期(OS)有所提高(中位OS：21.9个月 vs 17.4个月)、死亡风险降低34%(HR=0.66[95%CI:0.50-0.88]，p=0.0048)、客观缓解率提高近一倍(ORR：40.6% vs 22.8%)。对于基线时有脑转移的患者，与曲妥珠单抗+卡培他滨方案相比，妥卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨方案也显示出优越的PFS数据(中位PFS：7.6个月 vs 5.4个月)、将疾病进展或死亡风险显着降低了52%(HR=0.48[95%CI:0.34-0.69]，p<0.00001)。

在安全性方面，妥卡替尼组常见不良事件包括腹泻、手足综合征、恶心、疲劳和呕吐。妥卡替尼联合组的3级或以上腹泻和转氨酶升高，比安慰剂联合组更为常见。