达沙替尼/施达赛(DASATINIB)在急性淋巴细胞白血病中有何疗效

成人费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的标准治疗是基于酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的化疗。在MD安德森癌症中心使用TKI加hyperCVAD(环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和地塞米松)的策略报告了有前景的治疗结果，同时另一项美国组间研究使用达沙替尼加hyperCVAD，随后进行异基因造血干细胞移植(HSCT)，证明接受移植的患者具有显着更优的生存优势。这一治疗策略在日本获得了怎样的治疗结局呢?2022年1月25日，在blood advances上发表了日本学者的一项研究，评价了含达沙替尼的2步诱导方案治疗成人Ph+ ALL的结局。

日本成人Ph+ ALL的标准治疗是以伊马替尼为基础的化疗，然后进行异基因造血干细胞移植(HSCT)。然而，约40%的患者在首次完全缓解(CR1)时因化疗相关毒性或HSCT前复发或年龄较大而无法接受HSCT。因此在这项研究中，研究者评估了基于达沙替尼的2步诱导方案的治疗结局。这是一项单臂、多中心、II期研究。纳入了年龄在15-64岁之间的新诊断BCR-ABL1+ ALL患者。如果患者既往患有慢性期慢性粒细胞白血病、其他活动性恶性肿瘤、病毒感染(HIV或乙型肝炎表面抗原阳性)或可能影响达沙替尼的毒性并发症，则将其排除。治疗方案见表1，与日本学者之前的Ph+ ALL 208研究相同，但使用达沙替尼代替伊马替尼，诱导期分为2步。

主要终点为3年无事件生存期(EFS)。首次诱导(IND1)为达沙替尼加泼尼松龙达到CR，第二次诱导(IND2)为达沙替尼加强化化疗达到微小残留病(MRD)阴性。对于达到CR且有适当供体的患者，建议在首次巩固治疗(包括高剂量甲氨蝶呤)后的巩固治疗期进行HSCT。移植前MRD阳性的患者被分配在HSCT后接受预防性达沙替尼治疗。从日本的46家临床试验机构连续入组了81例患者。IND1后78例合格患者均达到CR或不完全CR，IND2后52.6%达到MRD阴性。

未报告非复发死亡率(NRM)。HSCT前4例血液学复发均检测到T315I突变。CR1行HSCT 58例(74.4%)，移植前MRD阴性44例(75.9%)。在中位随访4.0年时，3年EFS和总生存率分别为66.2%(95%置信区间[CI]，54.4~75.5)和80.5%(95%CI，69.7~87.7)。入组后3年复发和NRM的累积发生率分别为26.1%和7.8%。