奥西替尼/奥希替尼(AZD9291)一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效如何？

奥西替尼是第三代口服EGFR-TKI，可以选择性的阻断EGFR-TKI敏感突变和EGFR p.Thr790Met(T790M)耐药突变，而且其在NSCLC中枢神经系统(CNS)转移显示出较好的疗效。Ramalingam等进行的一项随机双盲III期临床研究(FLAURA研究)2020年1月发表在《新英格兰医学杂志》，该研究探讨了奥西替尼作为一线治疗对比吉非替尼或厄洛替尼在晚期NSCLC的疗效。

研究分析显示，奥西替尼比对照组(吉非替尼或厄洛替尼)显着的延长了这些晚期肺癌患者的PFS(18.9mo vs 10.2mo;疾病进展或死亡HR=0.46;P<0.001)。前期的研究分析OS数据是不成熟的(data maturity, 25%)，但是OS显示出延长的趋势(死亡风险，0.63;P=0.007)。奥西替尼药物安全性与对照组EGFR-TKI相似，且严重不良事件的发生率更低。在前期研究疗效及安全性数据的基础上，奥西替尼的适应症扩展到EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗。

556例未经治疗的晚期肺癌患者(EGFR突变：exon 19 del. or L858R)1:1随机分配为两组治疗：奥西替尼组(osimertinib 80mg qd)和其他EGFR-TKIs(gefitinib 250mg qd，或，erlotinib 150mg qd)。研究不排除CNS转移症状稳定的患者。所有患者给予试验药物治疗直到病情进展或副作用不能耐受或患者主动退出试验。对照患者被证实疾病进展或T790M突变的患者允许交叉到非盲奥西替尼治疗。奥西替尼一线治疗NSCLC的中位总生存是38.6mo(95% CI，34.5-41.8)，对照组中位总生存是31.8mo(95% CI，26.6-36.0)，(死亡风险[HR]=0.80;95.05% CI，0.64-1.00;P=0.046)。治疗3年后，奥西替尼组有79/279例(28%)以及对照组26/277例(9%)继续接受试验用药，中位时间分别为20.7mo vs 11.5mo。奥西替尼组中有42%的患者报告了3级或更高级别的不良事件，对照组则为47%。