米哚妥林效果和副作用如何

米哚妥林属于FLT3抑制剂，是一种口服多激酶抑制剂，可抑制调控许多重要细胞过程的多种激酶，从而中断癌细胞生长及增殖的能力。2017年4月，美国FDA批准米哚妥林联合化疗一线治疗FLT3突变阳性的急性髓性白血病(AML)成人患者以及成人侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、伴有血液肿瘤的系统性肥大细胞增多症(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)患者。

一项单臂、开放标签、多中心试验评估了米哚妥林作为单药在ASM、SM- AHN和MCL(统称为高级SM)患者中的疗效。患者在28天的周期内接受米哚妥林每次100 mg,每日两次，直到病情进展或出现无法耐受的毒性反应。

在116名接受治疗的患者中，研究指导委员会确定了89名可评估患者。患者中位年龄64岁;64%为男性;几乎所有患者(97%)均为白种人;在这些患者中，36%曾接受过SM治疗;82%的患者在基线检测到KIT D816V突变;患者的平均治疗时间为11个月，17%的患者正在接受治疗。本次试验主要观察终点为CR(完全缓解)+ICR(不完全缓解)。

试验结果表明，所有患者的CR+ICR为21%，CR+ICR的中位持续时间为NR(not reached未达到)，达到CR+ICR的中位时间为0.5个月。三组患者(ASM VS SM-AHN VS MCL)的CR+ICR为38% VS 16% VS 25%，CR+ICR的中位持续时间为NR VS NR VS NR,达到CR+ICR的中位时间为0.7个月 VS 0.5个月 VS 0.3个月。

作为一项事后探索性分析，研究人员还使用修改后的2013骨髓增生性肿瘤研究与治疗国际工作组-欧盟肥大细胞增多症竞争力网络(IWG-MRTECNM)共识标准评估了疗效。结果表明，所有患者的ORR为17%，CR为2%，PR为15%。四组患者(ASM VS SM-AHN VS MCL VS SM未知亚型)的ORR为31% VS 11% VS 19% VS 33%，CR为6% VS 0% VS 5% VS 0%，PR为25% VS 11% VS 14% VS 33%。在任何亚型中均未达到中位DOR.在所有应答者中，DOR的中位随访时间为35.0个月。

米哚妥林最常见的不良反应有：恶心(82%)、呕吐(68%)、腹泻(54%)、水肿(40%)、骨骼肌肉痛(35%