恩曲替尼在NTRK基因融合实体瘤中的疗效怎样？

恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，也是继Vitrakvi(Larotrectinib)获得美国FDA批准上市之后的第二款靶向NTRK基因融合的精准疗法。这种药物能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。

2019年8月15日，美国FDA加速批准罗氏的 Rozlytrek(Entrectinib,恩曲替尼)上市，用于治疗携带神经营养因子受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合且没有已知获得性耐药突变的实体瘤的成人和≥12岁的儿童患者(目前尚不清楚恩曲替尼对12岁以下儿童是否安全有效)。同时，FDA还批准了 Rozlytrek的第二种适应症，用于治疗携带 ROS1阳性(基因重排) 的转移性非小细胞肺癌患者。

此次恩曲替尼(Entrectinib)获批，是基于关键 Ⅱ期STARTRK-2、I期 STARTRK-1、I期ALKA-372-001的研究数据(51例ROS1基因融合患者和54例局部晚期或转移性NTRK基因融合实体瘤患者的综合分析，包含10种肿瘤类型：肉瘤、非小细胞肺癌、唾液腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结直肠癌、神经内分泌癌、胰腺癌、妇科癌症和胆管癌)以及在儿科患者中 I/Ib期 STARTRK-NG的研究数据。这几项研究共涉及全球15个国家的150个中心。

在51例ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率(ORR)达到78%，完全缓解率(CR)达到6%。持续缓解时间(DoR)在1.8~36.8个月以上(N=40/51)。在54例NTRK基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤患者中，总缓解率(ORR)达到57%，完全缓解率(CR)达到7.4%。持续缓解时间(DoR)在2.8~26.0个月以上(N=31/54)。对于在基线存在中枢神经系统(CNS)转移的患者，恩曲替尼的颅内ORR也有50%。

STARTRK-NG试验的结果在2019年ASCO年会上公布，I/Ib期STARTRK-NG研究是在儿科和青少年患者中开展的剂量递增和扩展研究，纳入了29例没有治愈性一线方案的复发或难治性颅外肿瘤患者或原发性CNS肿瘤儿童患者，这些患者携带NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因融合。结果显示，在11例效果可评估患者中，ORR达到惊人的100%。