恩曲替尼治疗NTRK-FP实体瘤的研究数据如何呢

恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，也是继Vitrakvi(Larotrectinib)获得美国FDA批准上市之后的第二款靶向NTRK基因融合的精准疗法。恩曲替尼Rozlytrek是一种具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，能够穿过血脑屏障，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性脑疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(Off-target activity,未达到预先设定的目标);可以阻断ROS1、ALK和NTRK激酶活性，并可能导致ROS1、ALK或NTRK基因融合的癌细胞死亡。

在1/2期研究(ALKA、STARTRK-1、STARTRK-2;EudraCT 2012-000148-88;NCT02097810;NCT02568267)中，恩曲替尼Rozlytrek 对 NTRK-fp 实体瘤患者有效。我们在更大的人群中提供更新的数据，随访时间更长。方法：在对来自 3 个 1/2 期试验(数据截止日期为 2018 年 10 月 31 日)的成人患者的综合分析中，通过盲法独立中央审查 (BICR) 和 RECIST v1.1(第 1 周期结束;然后每个8 周)。主要终点是总缓解率(ORR)和持续缓解时间(DOR)。次要终点是无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、对有/无基线 CNS 疾病患者的疗效和安全性。

结果显示：有74名可评估的晚期/转移性 NTRK-fp 实体瘤患者。所有患者的中位生存随访时间为14.2个月(范围 0.1-29.7)。BICR评估的客观缓解率(ORR)为63.5% (95% CI 51.5–74.4)，5 次完全缓解 (6.8%)。中位BICR评估的持续缓解时间(DOR)为12.9个月(95% CI 9.3–NE);中位 BICR PFS为11.2个月(95% CI 8.0–15.7);中位OS为23.9个月 (16.0–NE)。

在没有基线CNS疾病的患者中(研究者评估;n=55)，BICR ORR 为65.5%(95% CI 51.4-77.8)，响应者的中位 BICR DOR 为12.9个月(95% CI 9.3-NE)。在基线 CNS 疾病患者中(研究者评估;n=19)，BICR ORR 为57.9%(95% CI 33.5-79.8)，应答者的中位 BICR DOR 为6.0个月(95% CI 4.2-NE)。