肺癌MET抑制剂卡马替尼/卡玛替尼的作用疗效怎么样

卡马替尼是一种针对MET的激酶抑制剂，这其中就包括外显子14跳跃产生的突变。MET外显子14跳跃会导致蛋白质缺失调控域，从而降低其负调控，导致下游MET信号传导增加。卡马替尼在临床上可达到的浓度下抑制由缺少外显子14的突变MET变体驱动癌细胞生长，还在源自人肺肿瘤的鼠肿瘤异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，该突变会导致MET外显子14跳跃或MET扩增。

卡马替尼的加速批准主要基于GEOMETRY mono-1研究，该研究是一项Ⅱ期多中心队列研究，共纳入97例MET外显子14跳跃突变、EGFR野生型和ALK阴性NSCLC患者，不包含有症状的CNS转移患者。所有患者接受每天两次口服卡马替尼400mg,直至疾病进展或不可接受毒性。疗效人群包括28名未接受过治疗的患者和69名接受过治疗的患者。中位年龄71岁(49—90岁);60%女性;75%白人;24%的ECOG评分为0，75%的ECOG评分为1;60%的患者没有吸烟史;80%患有腺癌;12%存在中枢神经系统转移;先前接受过治疗的患者中，88%的患者接受过铂类化疗。试验主要研究终点是由盲人独立审查委员会确定的客观缓解率(0RR)，次要研究终点是反应持续时间(DOR)。

结果显示，28名未接受过治疗和69名接受过治疗的患者客观缓解率分别为68% VS 41%，完全缓解(CR)为4% VS 0%，部分缓解(PR)为64% VS 41%。中位缓解持续时间(mDOR)为12.6个月 VS 9.7个月，另缓解持续在12个月以上的比例为47% VS 32%。

安全性方面，卡马替尼常见不良反应(≥10%)为外周水肿(52%)、恶心(44%)、疲劳(32%)、呕吐(28%)、呼吸困难(24%)、食欲差(21%)、便秘(18%)、腹泻(18%)、咳嗽(16%)、非心源性胸痛(15%)、背部疼痛(14%)、发热(14%)、体重下降(10%)。因AE导致的剂量降低、治疗中断和终止比例分别为：23%、54%和16%。51%的患者发生严重的不良事件，由于肺炎，一名患者发生了致命的不良反应(0.3%)。