恩曲替尼在临床试验中表现如何

恩曲替尼，该药是继PD-1单抗、拉罗替尼之后第三个应用于肿瘤癌种不限而针对基因生物标志物的药物。恩曲替尼的上市主要是由三个临床试验(STARTRK-1/2及ALKA-372-001)数据支撑，在ROS1基因融合的NSCLC患者以及NTRK基因融合的实体瘤患者中均表现出优异的抗肿瘤效应。

在ROS1阳性的NSCLS中，恩曲替尼这样的：

在53名可评估的ROS1基因融合的NSCLC患者中，主要以CD64-ROS1基因融合为主，既往有23名患者有中枢神经系统(CNS)受累。疗效评估中客观缓解率ORR为77%，完全缓解率CR为6%，部分缓解率PR为72%;在既往有CNS受累的患者中，ORR为74%，无CR患者，PR 74%;而在无CNS受累组，ORR为80%，CR 10%，PR为70%。CNS受累的NSCLC患者中位反应时间为12.6个月，无进展生存时间13.6个月，颅内病变总体反应率达55%，也高于早期的ROS1 TKI比如克唑替尼、赛瑞替尼。这些结果超过了NSCLC的一线化疗和免疫治疗的活性，支持ROS1融合阳性NSCLC的治疗标准，推荐在一线治疗中使用ROS1 TKI.

在NTRK融合的实体瘤中，恩曲替尼是这样的：

54名可评估的NTRK基因融合的实体瘤患者中，包括肉瘤(13，24%)、非小细胞肺癌(10，19%)、涎腺样乳腺样内分泌癌(唾液腺)、乳腺(6，11%)、甲状腺(5，9%)，还包括结直肠、神经内分泌、胰腺、卵巢、胆管等部位的11种肿瘤。这些患者既往接受过化疗、靶向治疗、内分泌治疗及免疫治疗等，其中有12名患者既往存在中枢肿瘤转移。总体ORR达57%，中位持续反应时间达10.4个月，最短持续反应时间都有7.1个月，中位无进展生存时间达11.2个月，最短PFS也有8个月可以看到，大部分患者在接受了恩曲替尼治疗之后肿瘤可测量直径都缩小了50%以上。