塞尔帕替尼效果和副作用

塞尔帕替尼Selpercatinib(LOXO-292)就是一种具有中枢神经系统(CNS)活性的、高选择性的RET激酶强效抑制剂，属同类中的首款。塞尔帕替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物，能够高选择性地结合发生点突变或融合的转染重排基因(RET)产物，抑制相关信号通路的激活，发挥抗癌作用，且相比能够抑制RET的其它多靶点TKI药物，Selpercatinib的副作用相对更小。

2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布最终数据的临床I/II期LIBERTTO-001研究数据显示：

(1)用于此前接受过含铂化疗、PD-1/L1抑制剂免疫治疗或其它多靶点TKI药物的RET融合阳性NSCLC患者时，经独立委员会评定的塞尔帕替尼治疗客观缓解率(ORR)为64%，疾病控制率(DCR)为91%，81%的患者缓解时间持续6个月以上，中位缓解持续时间(DoR)为17.5个月，中位无进展生存期(PFS)为16.5个月。

(2)用于此前未接受过系统性治疗的初治患者时，经独立委员会评定的塞尔帕替尼治疗ORR为85%，DCR为95%，中位DOR和中位PFS均尚未达到，90%的患者缓解时间持续6个月以上，75%的患者PFS时间至少为12个月[1]。

在LIBERTTO-001研究治疗RET阳性的MTC和其它甲状腺癌的亚组中，塞尔帕替尼也取得了较好疗效：

(1)用于接受过凡德他尼/卡博替尼靶向治疗的MTC患者时，Selpercatinib治疗的ORR为69%，中位DoR和PFS均尚未达到，76%的患者缓解时间超过6个月，82%的患者PFS时间至少为12个月;

(2)用于未接受过系统性治疗的MTC患者时，塞尔帕替尼治疗的ORR为73%，中位DoR为22.0个月，中位PFS为23.6个月，61%的患者缓解时间超过6个月;

(3)用于其它RET阳性，且接受过放射性碘治疗和系统性治疗的甲状腺癌(主要为放射性碘难治性)患者时，塞尔帕替尼Selpercatinib治疗的ORR为79%，中位DoR和PFS均尚未达到，87%的患者缓解时间超过6个月，而对仅接受放射性碘治疗，未接受过其它系统性治疗的患者，塞尔帕替尼Selpercatinib治疗的ORR达100%(8例患者)，6例患者缓解时间超过6个月[2]。

LIBERTTO-001研究列入531例实体肿瘤的安全性分析集数据显示，塞尔帕替尼治疗相关的副作用整体较为轻微，发生率超过10%的副作用和实验室检查结果异常包括：腹泻、口干、高血压、乏力、恶心、便秘、外周水肿、皮疹、肝酶两项(ALT/AST)升高、血肌酐升高、心电图QT间期延长等，其中治疗相关3级以上不良事件仅有高血压的发生率超过10%，仅有2%患者因治疗相关不良事件停药。