来那替尼/奈拉替尼辅助治疗乳腺癌延长了患者的生存期

来那替尼(Neratinib)是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，与乳癌其他HER2的小分子药物类似，可作用于HER1/HER2/HER4三个靶点。通过阻止泛HER家族(HER1，HER2和HER4)及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。

2022年NCCN乳腺癌指南V1版更新了两项涉及来那替尼的建议：第一个是推荐了对于激素受体阳性、HER2 阳性且已知复发风险较高的患者，建议使用来那替尼作为延长辅助治疗;第二个建议则是在HER2阳性患者的辅助治疗中使用来那替尼时，应采用剂量递增策略以提高耐受性。

FDA目前批准了来那替尼在乳腺癌中的2种适应症。第一种是作为单一药物，用于早期HER2阳性乳腺癌成年患者在基于曲妥珠单抗(赫赛汀)的辅助治疗后的延长辅助治疗;第二个适应症则是与卡培他滨(希罗达)联合用于治疗在转移性环境中接受过2次或更多次抗HER2治疗方案的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

本次NCCN指南的(关于奈拉替尼作为延长辅助治疗)更新得到了关键的3期ExteNET试验(NCT00878709)的结果支持，ExteNET研究旨在评估1年曲妥珠单抗标准治疗基础上序贯应用1年来那替尼是否可使HER-2阳性乳腺癌患者带来更多获益。2840名完成新辅助和辅助化疗+曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌患者1：1随机分为来那替尼组(n=1420)或安慰剂组(n=1420)，治疗时间为1年。奈拉替尼用量为240mg,每天一次。