康奈非尼/恩考芬尼联合用药治疗转移性结直肠癌效果

康奈非尼Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF.康奈非尼Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。此前已获FDA批准，联合 Cetuximab(西妥昔单抗)用于治疗携带BRAF V600E突变的mCRC患者。

BEACON CRC是一项国际性的开放性III期临床试验，招募了665例接受过1或2种既往治疗后疾病进展的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者。按1:1:1随机分配患者接受两药联合靶向治疗(康奈非尼Encorafenib+Cetuximab);三药联合治疗靶向治疗(康奈非尼Encorafenib+Binimetinib(比美替尼)+Cetuximab);对照组 Cetuximab+Irinotecan(伊立替康)治疗或 Cetuximab+FOLFIRI方案治疗(亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康)。

研究结果显示，与对照组相比，其他两组的总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均有改善。2019年在《新英格兰医学杂志》上公布了研究结果，中位随访7.8个月后，康奈非尼Encorafenib+Cetuximab两药联合组的中位OS为8.4个月(HR vs.对照组0.60;95%CI为0.45-0.79;P = 0.0003)，三药联合组的中位OS为9.0个月，对照组为5.4个月(HR,0.52; 95%CI,0.39-0.70;P<0.001)。

两药联合组(HR,0.40; 95%CI,0.31-0.52; P <0.001)和三药联合组(HR,0.38; 95%CI,0.29-0.49; P<0.001)与对照组相比均显著改善了无进展生存期(PFS)。中位PFS分别为4.2个月、4.3个月、对照组1.5个月。前331例随机分配的患者中，两药联合组的ORR为20%，三药联合组的ORR为26%，对照组为2%。