罗氟司特(DAXAS/ROFLUMILAST)治疗哮喘的临床疗效怎么样？

罗氟司特已被批准用于慢阻肺的治疗，并被慢阻肺全球创议(GOLD)推荐为二线可选择药物，但在哮喘领域的临床应用尚未达成共识。已有多项临床试验结果显示，罗氟司特能够有效提高哮喘控制水平，改善肺功能，抑制哮喘相关的炎症指标，减少患者远期哮喘发作风险。

1.哮喘控制及生活质量：

研究人员对9项临床数据荟萃分析发现，与安慰剂组比较，罗氟司特组哮喘症状评分、急救药物使用、哮喘生活质量问卷(asthma quality of life questionnaire,AQLQ)和哮喘控制问卷(asthma control questionnaire,ACQ)评分均有改善，但哮喘症状评分和AQLQ的组间差异无统计学意义。其中一项为期24周的随机对照研究结果显示，给予安慰剂、250 μg罗氟司特和500 μg罗氟司特治疗，ACQ改善在500 μg组达到了最小临床意义值(the minimal clinically important difference,MCID)。另一项为期24周的随机对照研究结果显示，高剂量罗氟司特(500 μg)联合400 μg丙酸倍氯米松与安慰剂联合400 μg丙酸倍氯米松两组间比较，ACQ的改善差异有统计学意义。研究人员新近完成的一项系统评价结果同样显示，罗氟司特组和安慰剂组患者的哮喘控制及急救药物使用差异均有统计学意义。

2.肺功能：

罗氟司特能明显改善肺功能指标如FVC、FEV1和PEF.研究结果显示，所有罗氟司特组的FVC均有提高。在罗氟司特100、250和500 μg/d组，经过12周，FEV1较基线分别增加260、320和400 ml,3组早晚PEF均有显著改善，且罗氟司特改善肺功能呈现量效关系。另一项亚组分析结果显示，与安慰剂组比较，罗氟司特对重症哮喘患者FEV1的改善有统计学意义，而在轻度哮喘患者中未发现相似结果，罗氟司特较明显改善女性而非男性患者的FEV1，吸烟对罗氟司特改善肺功能效应的影响并不一致。对于运动型哮喘患者，罗氟司特同样显现出肺功能改善效应。研究人员研究发现，与安慰剂比较，罗氟司特500 μg/d剂量能明显改善运动后FEV1下降。研究人员对7项临床研究数据荟萃分析发现，包括有两项比较罗氟司特与丙酸倍氯米松(beclometasone dipropionate,BDP)非劣效性研究结果显示，在经过6或12周治疗后，两组FEV1均显著增加，罗氟司特改善FEV1非劣效于BDP.同样，3项罗氟司特与孟鲁司特疗效比较研究结果显示，各组经治疗后FEV1呈近似的改善，罗氟司特改善FEV1非劣效于孟鲁司特。Luo等完成的一项荟萃分析结果显示，与安慰剂组比较，罗氟司特高剂量组(500 μg/d)而非250 μg/d剂量组可明显改善FEV1.

罗氟司特能拮抗变应原激发诱导的速发相哮喘反应(early asthmatic reaction,EAR)和迟发相哮喘反应(late asthmatic reaction,LAR)。Bardin等对8项临床数据荟萃分析结果显示，与安慰剂比较，250和500 μg/d罗氟司特分别降低了25%和28%的EAR,以及27%和43%的LAR,而且发现罗氟司特对LAR的抑制呈剂量依赖性。研究人员亦发现，与安慰剂比较，500 μg/d罗氟司特能明显抑制变应原诱导的LAR的FEV1下降。研究结果显示，罗氟司特显著改善气道高反应性(airway hyperresponsiveness,AHR)，且罗氟司特能将变应原激发后FEV1的降低从2 h延长至9 h.