阿泊替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)可治疗携带D816V突变的肥大细胞增多症患者

Blueprint Medicines于2021年6月中旬宣布，美国FDA已批准Ayvakit(阿泊替尼，阿伐替尼)治疗携带D816V突变的晚期系统性肥大细胞增多症(advanced SM)成人患者，包括侵袭性SM(ASM)、伴有血液肿瘤的SM(SM-AHN)和肥大细胞白血病(MCL)等亚型。阿伐替尼(阿泊替尼)可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶，该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象;所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。值得一提的是，阿伐替尼(阿泊替尼)是SM首款靶向疗法!

来自2项临床试验EXPLORER(NCT02561988)和PATHFINDER(NCT03580655)的强劲疗效和安全性数据支持了阿泊替尼治疗晚期SM的完全批准。这2项试验均为多中心、单臂、开放标签试验，共53例患者接受了阿泊替尼每日一次治疗，包括既往接受过治疗或未治疗的患者。主要终点是根据改良的IWG-MRT-ECNM标准(IWG标准)评估确定的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

数据显示，2项试验所有可评估患者(n=53)中，阿泊替尼治疗表现出高缓解率，ORR为57%(95%CI:42-70)、完全缓解率(CR)为28%、部分缓解率(PR)为28%。阿泊替尼治疗显示快速、持久缓解，中位DOR为38.3个月(95%CI:19-NE)，从治疗到反应的中位时间为2.1个月。最常见的不良反应(发生率≥20%)为水肿、腹泻、恶心、疲劳/乏力。

此前，在美国和欧盟，阿泊替尼分别于2020年1月、2020年9月获得批准(商品名分别为：Ayvakit和Ayvakyt)，用于治疗PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)不可切除或转移性GIST成人患者。近期，也获国家药监局批准。