肺癌新药莫博替尼(MOBOCERTINIB)的治疗效果和安全性如何？

莫博替尼作为一种口服酪氨酸激酶抑制剂，可选择性靶向EGFRex20ins突变。此篇旨在评估莫博替尼在既往经治的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者中的疗效和安全性。

研究人员开展了一项3部分、开放标签、1/2期非随机临床试验，包括剂量递增/剂量扩展队列(在美国有28个站点)和单臂延长队列(EXCLAIM;在亚洲、欧洲和北美有40个站点)。主要分析人群为铂类经治患者(PPP)队列和EXCLAIM队列。PPP队列纳入114例铂类经治的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者，他们从剂量递增(n = 6)、剂量扩展(n = 22)和EXCLAIM (n = 86)队列中接受莫博替尼 160 mg每日1次。EXCLAIM队列纳入96例既往经治的EGFRex20ins阳性mNSCLC患者(10例患者未经铂类治疗，因此未纳入PPP队列)。 干预措施即为每日1次莫博替尼 160 mg进行干预。

主要结果：PPP和EXCLAIM队列的主要终点为独立评审委员会(IRC)评估且确认的客观缓解率(ORR)。次要终点包括研究者确认的ORR、缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

结果：在PPP (n = 114)和EXCLAIM (n = 96)队列中，中位(范围)年龄分别为60(27-84)岁和59(27-80)岁;大多数患者为女性(分别为75例[66%]和62例[65%])和亚裔(分别为68例[60%]和66例[69%])。在数据截止时，PPP队列的中位随访时间为14.2个月(既往抗癌方案中位治疗线数为2;40例[35%]患者基线存在脑转移)，IRC评估确认的ORR为28% (95% CI,20%-37%)，研究者评估确认的ORR为35% (95% CI,26%-45%);IRC评估的中位缓解持续时间为17.5个月(95% CI,7.4-20.3)。IRC评估的中位无进展生存期为7.3个月(95% CI,5.5-9.2)。中位总生存期为24.0个月(95% CI,14.6-28.8)。在EXCLAIM队列中，中位随访时间为13.0个月，IRC评估确认的ORR为25% (95% CI,17%-35%)，研究者评估确认的ORR为32% (95% CI,23%-43%)。最常见的治疗相关不良事件是腹泻和皮疹。