普雷西替尼(PRALSETINIB)治疗非小细胞肺癌有何疗效和副作用

美国FDA已批准帕拉西替尼Pralsetinib用于RET融合阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗，包括此前未接受过系统性治疗的初治患者，以及接受过全身化疗或其它靶向治疗，基因检测检出RET融合的患者。帕拉西替尼Pralsetinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物，能够高选择性地结合发生点突变或融合突变的转染重排基因(RET)产物，抑制相关信号通路的激活，发挥抗癌作用。Pralsetinib是一种口服药，口服胶囊的规格为100毫克。

2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会公布的临床I/II期ARROW研究数据显示，帕拉西替尼Pralsetinib用于此前接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，治疗的客观缓解率(ORR)为61%，疾病控制率(DCR)为95%，80%的患者缓解时间持续6个月以上，中位缓解持续时间(DoR)尚未达到;用于此前未接受过系统性治疗的初治患者时，Pralsetinib治疗的ORR为73%，DCR为88%，58%的患者缓解时间持续6个月以上。

此外临床前和临床早期研究显示，对RET融合或点突变发生率较高的甲状腺髓样癌、乳头状甲状腺癌等实体肿瘤，以及EGFR突变肺癌患者治疗过程中出现的RET相关耐药，Pralsetinib治疗同样有一定的疗效，但相关适应症尚未获批。

ARROW研究列入354例实体肿瘤的安全性分析集数据显示，帕拉西替尼Pralsetinib治疗相关的副作用少，发生率超过10%的副作用和实验室检查结果异常包括：肝酶两项(ALT/AST)升高，贫血、便秘、高血压、中性粒细胞减少、腹泻、白细胞减少、味觉障碍、肌酐升高、乏力、中性粒细胞减少、口干、高磷血症等，但绝大多数为1-2级，仅有4%患者因副作用停药。

如何处理治疗的副作用：(1)对帕拉西替尼Pralsetinib治疗可能导致的高血压，患者应在治疗起始1周后开始自测血压，此后尽量每月检测一次血压，必要时采取降压治疗，同时注意限盐戒烟酒。(2)对Pralsetinib治疗导致的腹泻、口干、味觉障碍、便秘等消化系统不良事件，大多以对症治疗、预防调节为主，如患者应食用易消化食物，少食多餐，注意补水，必要时使用止吐、止泻、通便药物等，程度严重则应入院诊治。(3)对Pralsetinib治疗导致的血液学毒性、肝酶异常等副作用，应在治疗过程中定期随访并接受检查，视情况由医生调整治疗方案。