达拉非尼(TAFINLAR)加曲美替尼对间变性甲状腺癌有益处

基于II 期 ROAR研究BRAF V600E突变罕见癌症患者的中期分析结果，2018年美国食品药物管理局(FDA)及全球多个监管机构批准BRAF抑制剂达拉非尼+MEK抑制剂曲美替尼用于治疗局部晚期或转移性BRAF V600E 突变的间变性ATC.近日，ANNALS OF ONCOLOGY发布ROAR研究的更新数据，更新结果进一步表明达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600E突变的ATC中具有显著活性，且毒性可管理。

ATC患者在诊断时通常处于晚期阶段，一般考虑进行系统治疗，细胞毒化疗方案单独或联合放疗是主要的治疗手段，但总生存期(OS)仍然较差。BRAF基因是一种原癌基因，编码丝氨酸-苏氨酸特异性激酶，参与调控细胞生长、分化和凋亡等生物学事件。V600E是BRAF基因容易癌变的一个位点，BRAF V600E突变与多种肿瘤的发生、发展及预后密切相关，如结肠癌、甲状腺癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等。BRAF V600E突变是分化型甲状腺肿瘤中常见的早期驱动突变，约50%的ATC患者既往或当前伴有分化型甲状腺癌(如甲状腺乳头状癌)。因此，在10%-50%的ATC中发现BRAF V600E突变，可能与预后不良相关。

ROAR研究是一项在BRAF V600E 突变型罕见癌症(包括 ATC)患者中开展的开放标签、多中心、非随机、II期篮子研究。本次更新的数据，报告了达拉非尼+曲美替尼在36例不可切除或转移性ATC患者的疗效与安全性数据。患者接受达拉非尼(150 mg,每日两次)+曲美替尼(2mg,每日一次)治疗直至疾病进展或出现不可耐受毒性或死亡。主要终点是基于RECIST v1.1(实体瘤疗效评估标准)评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

中位随访时间11.1个月(0.9-76.6个月)，研究者评估的ORR为56%(95%CI 38.1%-72.1%)，包括3例完全缓解(CR);12个月DoR率为50%。中位PFS和OS分别为6.7个月和14.5个月。12个月PFS率和OS率分别为43.2%和51.7%，24个月OS率为31.5%。额外随访未发现新的安全性信号，不良事件与达拉非尼+曲美替尼的既定耐受性一致。