肺癌是目前世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,除了化疗和靶向治疗外,免疫治疗自获批以来,在肺癌发展得尤为火热,不仅逐渐由后线转至一线,连靶向药盲区的小细胞肺癌也有了免疫抑制剂的一线治疗方案。但是如同靶向药会耐药一样,免疫抑制剂也不可避免会出现耐药问题。在欧洲肺癌大会(ELCC)上,一种联合治疗方案吸引了大家的关注,小规模临床数据显示:针对PD-1抗体耐药的非小肺癌患者,尼达尼布联合多西他赛作为三线治疗方案,有效率58%,控制率83%。
尼达尼布是一种多种酪氨酸激酶受体(RTKs)(包括PDGFR、FGFR、VEGFR、FLT3 等)及非RTK类的受体(nRTKs)(包括 Lck, Lyn and Src 激酶)抑制剂。其可以竞争性结合这类受体的ATP结合位点从而阻滞细胞内信号通路。这些信号通路对间质性肺纤维化形成中纤维母细胞的分裂、转移、转化具有重要作用。2014年,尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗,欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗;2017年,尼达尼布在中国获批上市,用于特发性肺纤维化(IPF)的治疗。
这个研究旨在评估尼达尼布联合多西他赛用于三线治疗PD-1耐药的非小细胞肺癌患者的疗效。入组的患者一线接受化疗,二线接受PD-1抗体治疗后疾病进展。
一共入组22例患者,其中12例可评估。在接受尼达尼布联合多西他赛治疗后,7例(58%)达到部分缓解,3例(25%)保持稳定,客观缓解率(ORR)为58%,疾病控制率(DCR)达到83%!中位无进展生存时间(PFS)为5.5个月,总生存时间(OS)未披露。
而在不良反应方面,常见的治疗相关的副作用包括腹泻、疲劳、恶心、白细胞减少等,三级以上副作用包括白细胞减少、口腔炎症、恶性等。
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