印度纳科制药(Natco)艾曲波帕(Revolade)说明书

艾曲波帕(Revolade)说明书

商品名：Trombopag

通用名：eltrombopag/艾曲泊帕

制药商：Natco Pharma/印度纳科制药

规格1：25mg-28片/盒

规格2：50mg-28片/盒

全部名称：艾曲波帕,Eltrombopag,Revolade,Elbonix

艾曲泊帕/艾曲波帕(Eltrombopag)是一种针对导致血小板减少症(血小板计数异常低)的某些疾病而开发的药物。艾曲泊帕是GSK与Ligand Pharmaceuticals 公司合作研究的结果。艾曲泊帕由诺华公司在美国以商品名Promacta销售，在欧盟以商品名Revolade销售。诺华用和葛兰素史克(GSK)资产互换协议收购了这种药物的部分权益。

1.艾曲波帕适应症

艾曲波帕片Revolade是一种促血小板生成素受体激动剂适用于治疗慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜患者的血小板减少，对皮质激素、免疫球蛋白或脾切除反应不佳的患者。

Revolade只应用于有ITP其血小板减少程度和临床情况增加出血风险的患者。Revolade不应用于意向正常血小板计数正常化。Eltrombopag有望治疗再生障碍性贫血。

艾曲波帕还可用于慢性丙型肝炎患者血小板减少症的治疗。

REVOLADE 用于什么

REVOLADE 是一种用于治疗多种疾病的药物。

低血小板计数

这是一种出血性疾病，称为特发性血小板减少性紫癜 (ITP)。ITP 患者可能会增加出血风险。ITP 的症状可能包括：

皮肤下有精确大小的扁平圆形红点(瘀点)

瘀伤(紫癜)

流鼻血

牙龈出血

如果发生割伤或受伤，则无法控制出血。

REVOLADE 有助于增加血小板的数量，血小板是一种有助于减少或预防出血的血细胞。

丙型肝炎病毒 (HCV)

许多HCV患者的血小板计数低(血小板减少症)，这不仅是因为该疾病，还因为某些用于治疗该疾病的药物。

在 HCV 感染的抗病毒治疗之前和整个过程中使用 REVOLADE 来增加和维持血小板计数，使患者有更好的机会保持其抗病毒治疗的最佳剂量和持续时间。

严重再生障碍性贫血 (SAA)

严重再生障碍性贫血 (SAA)是一种血液疾病，其中骨髓不能制造足够的血细胞，尤其是红细胞和白细胞以及血小板。红细胞将氧气输送到体内组织。白细胞对抗感染和疾病。血小板帮助血液凝结。

血细胞数量少使患有这种疾病的患者面临疲倦、感染和出血的风险。REVOLADE 可用于治疗血细胞计数低的患者：

与成人或 2 岁以上儿童的免疫抑制治疗相结合，或

在成年患者中，当其他治疗 SAA 的药物效果不佳时。

如果您对为什么给您开这种药有任何疑问，请咨询您的医生。 您的医生可能出于其他原因开了处方。

这种药只能在医生的处方下使用。

它不会上瘾。

REVOLADE 可用于治疗 1 至 17 岁患有慢性免疫性血小板减少症 (ITP) 的儿童，这些儿童在其他治疗方法中失败并且需要增加血小板浓度以进行计划的手术或处于高出血风险中。

REVOLADE 可用于治疗由严重再生障碍性贫血引起的低血细胞计数的 2 至 17 岁儿童。

REVOLADE 不建议治疗患有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的儿童(治疗低血小板计数)。

2.艾曲波帕用法与用量

以 25 毫克/天的增量向上或向下滴定，以帮助患者达到目标血小板水平1

调整剂量的频率不超过每 2 周一次

对于肝功能不全的患者，增加剂量的频率不应超过每 3 周一次

不要超过 75 毫克/天的剂量

复发/难治性 SAA 1 中的滴定

血液学反应需要剂量滴定，通常高达 150 毫克

开始 REVOLADE 后滴定至 150 mg 可能需要长达 16 周

每 2 周以 50 毫克的增量调整剂量以达到目标血小板计数 ≥50 x 10 9 /L对于以 25 mg/天开始 REVOLADE 的患者，剂量应增加至 50 毫克/天 在以 50 毫克的增量增加剂量之前

不要超过 150 毫克/天的剂量

在慢性丙型肝炎病毒相关性血小板减少症 (HCVaT) 中的剂量

以 25 毫克/天的增量滴定，向上或向下

在开始抗病毒治疗之前，根据需要滴定以帮助患者达到开始抗病毒治疗所需的目标血小板水平

在抗病毒治疗期间，根据需要滴定以避免因血小板计数减少而减少聚乙二醇干扰素的剂量

调整剂量的频率不要超过每 2 周一次

应在开始抗病毒治疗前后每周监测血小板计数

不要超过 100 毫克/天的剂量

停止抗病毒治疗后应终止使用 REVOLADE 治疗，除非另有理由

艾曲波帕的起始剂量是50 mg每天1次;对东方人患者或中度或严重肝功能不全患者，起始剂量为25 mg每天1次，空胃给药(餐前1小时或2小时)。

艾曲波帕和其它药物、食物或多价阳离子(如，铁、钙、铝、镁、硒和锌)添加剂间允许间隔4小时。为减低出血风险调整每天剂量至达到和维持血小板计数≥50 X 109/L。每天剂量不要超过75 mg。

服用两周，以两周为周期加量至最大剂量每天150mg。主要终点是血液反应，12周之后进行初次评估。如果16周之后没有观察到血液反应就停止治疗。

3.可能的副作用

像所有药物一样，REVOLADE 会引起副作用，尽管不是每个人都会得到它们。

不要对这些可能的副作用列表感到震惊。 您可能不会体验其中任何一个。

严重的副作用(所有适应症)

如果您遇到以下情况，请停止服用 REVOLADE 并立即寻求医疗帮助：

严重的副作用

血凝块(血栓栓塞事件)

由于这种治疗的副作用而导致肝脏功能丧失(药物性肝损伤)

肝脏功能丧失

肾脏内最小血管发生损伤，导致肾功能丧失(急性肾功能衰竭的血栓性微血管病)。

患有 ITP 的成年患者

以下副作用与成年 ITP 患者的 REVOLADE 治疗有关。

非常常见的副作用

这些可能会影响超过十分之一的接受 REVOLADE 治疗的人：

腹泻

恶心

血液检查中可能出现的非常常见的副作用：

肝酶(称为 ALT)增加。

常见副作用

这些可能会影响多达十分之一的接受 REVOLADE 治疗的人：

口干

呕吐

不寻常的脱发或变薄

皮疹

背疼

影响肌肉和肌腱以及骨骼的疼痛，包括胸部

肌肉疼痛

吞咽时喉咙痛或不适

尿路感染

白内障

血液检查中可能出现的常见副作用

增加其他肝酶

血液中色素(胆红素)水平升高，这可能会导致皮肤、眼白或体液(黄疸)变黄。

患有 ITP 的儿科患者(1 至 17 岁)

据报道，以下额外副作用与 ITP 儿科患者(1 至 17 岁)的 REVOLADE 治疗有关。

非常常见的副作用

喉咙痛、流鼻涕、鼻塞和打喷嚏

鼻子、鼻窦、喉咙和上呼吸道感染，普通感冒(上呼吸道)

咳嗽

腹痛

发烧。

常见副作用

牙疼

鼻子和喉咙痛

鼻子发痒、流鼻涕或堵塞。

其他副作用

在进一步研究 REVOLADE 期间发生了其他副作用

罕见的副作用(这些可能影响多达千分之一的人)：

小血管中的凝块，可能会损害肾脏等器官(与肾功能损害相关的微血管病)。

丙肝患者

已报告下列副作用与在 HCV 患者中使用 REVOLADE 联合聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗有关。

非常常见的副作用

发烧

感觉很累(疲劳)

发冷

头痛

咳嗽

恶心

腹泻

不寻常的脱发或头发稀疏

肌肉疼痛

瘙痒

感到疲倦、虚弱

难以入睡

食欲不振

流感样症状

全身肿胀。

血液检查中可能出现的非常常见的副作用：

红细胞数量减少(贫血)

胆红素(肝脏产生的一种物质)增加。

常见副作用

肝功能衰竭(肝功能严重紊乱)

肝脏功能丧失

血块

皮疹

白内障。

如果您出现任何这些症状，请立即告诉您的医生。 停止服用 REVOLADE 后，这些症状可能会持续存在。

如果您有任何肝脏问题的迹象和症状，请立即告诉您的医生：

黄疸(皮肤或眼白发黄)

尿液异常变黑

异常疲倦

右上腹部疼痛。

重度再生障碍性贫血患者(其他药物效果不佳)

据报道，以下副作用与重度再生障碍性贫血 (SAA) 患者的 REVOLADE 治疗有关。

非常常见的副作用

咳嗽

头痛

呼吸急促

口腔和喉咙痛

流鼻涕

腹泻

恶心

瘀血

关节痛

肌肉痉挛

手臂、腿、手或脚疼痛(四肢疼痛)

头晕

感觉很累(疲劳)

腹痛

发烧

血液中中性粒细胞(抵抗感染所需的白细胞)数量非常少的发烧(发热性中性粒细胞减少症)。

血液检查中可能出现的非常常见的副作用：

增加一些肝酶。

常见副作用

皮疹

流鼻涕

肌肉痉挛

白内障。

血液检查中可能出现的常见副作用

胆红素(肝脏产生的一种物质)增加。

其他副作用

皮肤变黄或变黑(皮肤变色)。

重度再生障碍性贫血患者(接受标准免疫抑制治疗)

据报道，当 SAA 患者接受标准免疫抑制治疗时，以下副作用与 REVOLADE 治疗有关。

常见副作用

皮肤颜色更深(色素沉着过度)

非常常见的副作用

皮肤或眼白发黄(由于黄疸或血液中色素胆红素水平升高)

如果您遇到本传单中列出的任何副作用，或者如果您发现本传单中未列出的任何副作用，请告诉您的医生或药剂师。

4.艾曲波帕禁忌

无。

5.艾曲波帕孕妇用药

妊娠：可能引起胎儿伤害。

哺乳母亲：应中断艾曲波帕。

6.艾曲波帕儿童用药

尚无儿童使用本品的临床有效依据。

7.艾曲波帕药品相互作用

艾曲波帕是OATP1B1转运蛋白的抑制剂。紧密监查患者过量暴露于OATP1B1底物(如，罗苏伐他汀(rosuvastatin))药物征象和症状并考虑减低这些药物的剂量。

多价阳离子(如、铁、钙、铝、镁、硒、和锌)显著减低艾曲波帕的吸收;必须不在任何含多价阳离子药物如抗酸药、乳制品、和矿物补充剂4小时内服用艾曲波帕。

8.艾曲波帕贮藏

常温下避光贮藏。

9.服用 REVOLADE 时的注意事项

患者可以全天正常饮食，在某些食物/产品之前至少 2 小时或之后 4 小时服用 REVOLADE 1

乳制品或富含钙的食物

一些矿物质和维生素补充剂，包括铁、钙、镁、铝、硒和锌

抗酸剂

在您了解 REVOLADE 对您有何影响之前，请小心驾驶或操作机器。

肝脏问题

REVOLADE 可能会损害您的肝脏并导致严重的甚至危及生命的疾病。

在开始服用 REVOLADE 之前和治疗期间，您必须进行血液检查以检查您的肝脏。

当您接受某些抗病毒治疗和 REVOLADE 治疗因丙型肝炎病毒 (HCV) 感染引起的血小板减少症时，一些肝脏问题可能会变得更糟。

您的医生会要求进行这些血液检查和任何其他所需的检查。在某些情况下，可能需要停止 REVOLADE 治疗。

停止治疗后出血

当您停止服用 REVOLADE 时，您的血小板计数会回落到您开始服用 REVOLADE 之前的水平。

这些影响最有可能在您停止服用 REVOLADE 后 4 周内发生。

较低的血小板计数可能会增加您出血的风险。

在您停止服用 REVOLADE 后，您的医生将检查您的血小板计数至少 4 周。

如果您在停止服用 REVOLADE 后的 4 周内有任何瘀伤或出血，请告诉您的医生或药剂师。

骨髓问题

服用这种药物的患者可能会出现骨髓问题。REVOLADE 可能会使这个问题变得更糟。

骨髓变化的迹象可能会在您的血液检查中显示为异常结果。在使用 REVOLADE 治疗期间，您的医生也可能会进行检查以检查您的骨髓。

血小板计数越高，血栓的机会越大

如果在使用 REVOLADE 治疗期间您的血小板计数过高，您有更高的机会出现血凝块，但在正常或什至低血小板计数时可能会发生血凝块。

如果您患有肝硬化，您就有可能在为您的肝脏供血的血管中形成血栓(门静脉血栓形成)。您可能会因某些形式的血凝块而出现严重并发症，例如进入肺部或导致心脏病发作或中风的凝块。

您的医生会检查您的血小板计数，如果您的血小板计数过高，则更改您的剂量或停止 REVOLADE。

如果您有腿部血栓的迹象和症状，例如一条腿肿胀或疼痛/压痛，请立即告诉您的医生。

光毒性

REVOLADE 可能会使您更容易晒伤。

作为安全预防措施，在服用 REVOLADE 时，您应避免暴露在高强度人造紫外线下，例如日光浴床，以及在阳光直射下不受保护。如果您确实需要在阳光下，请使用防护服、太阳镜和防晒霜。

白内障

作为任何常规眼科检查的一部分，您的医生可能会建议您检查白内障。

你不能做的事情

不要将这种药给其他任何人，即使他们的情况似乎与您相同。

在与您的医生或药剂师交谈之前，不要停止服用 REVOLADE。 在您停止服用 REVOLADE 后，您的出血症状可能会再次出现。

【临床研究】

美国FDA批准葛兰素史克公司的艾曲泊帕片(Eltrombopag，REVOLADE)上市，用于治疗经糖皮质激素类药物、免疫球蛋白治疗无效或脾切除术后慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者的血小板减少。

因艾曲泊帕片是首个获准治疗成人慢性ITP患者的口服非肽类血小板生成素受体激动剂，临床前和临床研究显示刺激本品可升高血小板的骨髓巨核细胞的增生和分化。其批准治疗ITP患者是一重要里程碑。

防止血小板被破坏一直是治疗ITP患者的主要方法。像艾曲泊帕临床研究的新进展显示，增加血小板的产生来治疗此种疾病也起着重要作用。

对慢性ITP患者随机临床研究的大量数据支持了本品的新药申请获准。此适应证是基于2项关键的短期治疗和1项正在进行长期治疗ITP患者的临床研究数据。

本品还正在进行治疗丙型肝炎病毒、慢性肝病引起的血小板减少症和肿瘤相关的血小板减少症的研究。

近期国外研究，一种新的口服血小板受体激动剂即艾曲泊帕片(eltrombopag)可以促血小板生成，对于基线血小板在20×109/L～70×109/L的患者应用艾曲泊帕薄膜衣片，可以成功治疗至12周。 严重血小板下降者可输入血小板。