舒尼替尼/索坦(SUNITINIB)一线治疗转移性肾癌的疗效及其影响因素的分析

随着抗血管靶向药物的问世，晚期肾癌的治疗已经步入靶向治疗的时代，美国食品药品监督管理局(FDA)先后批准了索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐珠单抗联合干扰素等共计7种靶向药物，其中舒尼替尼于2008年获得中国国内批准上市被推荐较早用于晚期肾癌的一线治疗，国内先后有多家中心报告了其治疗中国患者的疗效数据，但大多样本量偏低，未见大样本疗效相关因素分析。因此，本研究为进一步明确中国转移性肾癌一线接受舒尼替尼治疗的疗效，同时分析影响疗效的相关因素以指导个体化治疗，我们开展了如下研究。

收集2008年8月—2015年12月北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤内科一线接受舒尼替尼治疗的转移性肾癌患者临床资料，共计166例，其中男127例，女39例，<65岁141例，≥65岁25例，中位年龄55岁(9～77岁)，平均年龄54岁。

标准4/2治疗方案：舒尼替尼(sunitinib,商品名Sutent，美国Pfizer公司)50 mg每天1次口服，服药4周停药2周为1个周期。根据美国国家癌症研究所指定的不良事件标准(CTCAE)3.0版进行不良反应评估。如果出现3、4级不良反应，可以停药直至恢复至1级，然后可以根据具体情况予以药物减量至下一剂量水平，或调整为舒尼替尼2/1方案(50 mg/d)，服用2周，停用1周)或停药。所有患者持续治疗直至肿瘤出现进展或不能耐受的严重不良反应。

所有患者治疗之前进行影像学基线检查，服药后每2周期进行1次疗效评价。根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST1.0版)将疗效分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)。肿瘤客观缓解率(ORR)=CR率+PR率，疾病控制率(DCR)=PR率+CR率+SD率。无进展生存期(PFS)是指从患者接受治疗开始至肿瘤出现进展或死亡的时间。总生存期(OS)是指从患者接受治疗至死亡的时间。

1.客观疗效及总体生存情况：

所有患者均进行了疗效评价，随访至2015年12月，共有136例进展，死亡105例。其中完全缓解2例(1.2%)，部分缓解51例(30.7%)，疾病稳定87例(52.4%)，疾病进展26例(15.7%)，客观缓解率为31.9%，疾病控制率为84.3%。中位PFS为11.0个月(95% CI: 9.0～14.0个月)，中位OS为28.0个月(95% CI：19.0～33.0个月)。

2.影响舒尼替尼疗效的单因素分析：

患者一线舒尼替尼治疗获得的PFS及OS与临床特征进行了单因素分析，结果显示病理类型、Karnofsky体能状态评分、初始诊断至全身治疗的时间间隔、MSKCC危险分层、Heng′s危险分层、有无肺转移、转移器官的数目影响舒尼替尼一线治疗PFS及OS。

3.影响舒尼替尼疗效的多因素分析：

将影响舒尼替尼治疗PFS及OS的单因素进行多因素回归分析，结果显示病理类型、初始诊断至全身治疗的时间间隔及转移器官数目是影响晚期肾癌舒尼替尼一线治疗PFS及OS的独立预后因素。

本研究中部分出现3、4级不良反应患者，调整为舒尼替尼2/1方案，总体OS较国际Ⅲ期研究略好，既往部分研究亦显示舒尼替尼2/1方案PFS与4/2治疗方案相当或略好，且不良反应轻。本研究进一步证实了舒尼替尼治疗转移性肾癌的临床疗效且舒尼替尼2/1方案为一种有效的治疗选择。