劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)对肺癌脑转移疗效显著？有何副作用？

劳拉替尼，也被翻译成洛拉替尼，商品名：解码乐。劳拉替尼是美国辉瑞制药研发的一种高效、高选择性、脑渗透能力强的ALK和ROS1抑制剂。劳拉替尼最突出的功效就是对抗肿瘤耐药，所有第一、二代ALK靶向药，包括克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼，产生耐药后疾病出现进展，都可以使用劳拉替尼治疗，能获得显著的疗效。也就是说，劳拉替尼是第一、二代ALK靶向药物耐药之后的强效保底药物，是ALK阳性肺癌病人靶向治疗最后的底牌。所以，劳拉替尼获批的适应症是：用于克唑替尼治疗进展后或至少一种ALK抑制剂治疗进展;或阿来替尼/色瑞替尼作为首个ALK抑制剂治疗进展后的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。

劳拉替尼对抗肿瘤耐药

ALK阳性肺癌患者的标准一线治疗药物是克唑替尼，但是大部分患者在接受克唑替尼治疗不到1年就会发生肿瘤耐药。色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼作为第二代ALK阳性肺癌靶向药，对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效。但是第二代靶向药治疗一段时间后，仍然会出现耐药。第二代靶向药耐药后，长期以来都缺乏更有效的治疗手段，直到劳拉替尼的出现。

劳拉替尼对几乎所有ALK耐药突变都具有较好的抗癌作用。临床试验表明，既往接受过ALK抑制剂治疗后出现耐药的患者，使用劳拉替尼治疗，客观缓解率为46%，颅内客观缓解率为42%，中位无进展生存期约为9.6个月。

劳拉替尼对肺癌脑转移疗效显著

由于脑部周围有血脑屏障的保护，而克唑替尼很难通过血脑屏障进入脑部，因此克唑替尼对肺癌脑转移的效果很差。劳拉替尼具有良好的血脑通透性，可以很好地通过血脑屏障，因此对肺癌脑转移具有更好的预防和治疗作用。有一项临床试验研究了劳拉替尼对ALK或ROS1阳性进展期非小细胞肺癌患者的疗效，结果显示：

初治患者的客观缓解率为90%，其中颅内病灶的客观缓解率为67%既往接受过克唑替尼的患者客观缓解率为70%，其中颅内病灶的客观缓解率为87%接受克唑替尼以外的ALK肺癌靶向药的患者客观缓解率为32%，其中颅内病灶的客观缓解率为56%接受过2~3种ALK肺癌靶向药患者的客观缓解率为39%，其中颅内病灶的客观缓解率为53%

这项临床试验说明，不管患者接受过哪种或哪几种ALK肺癌靶向药的治疗，只要出现肺癌脑转移，使用劳拉替尼治疗的疗效都非常显著。

劳拉替尼的副作用

临床试验表明，劳拉替尼具有良好的安全性。劳拉替尼最常见的不良反应(≥20%)是水肿、周围神经病变、认知效应、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪效应和腹泻。最常见的严重不良反应是肺炎(3.4%)、呼吸困难(2.7%)、发热(2%)、精神状态改变(1.4%)和呼吸衰竭(1.4%)。