阿伐普替尼Avapritinib 不能改善晚期胃肠道间质瘤的 PFS

根据发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of Clinical Oncology ) 上的 3 期试验结果，与 regorafenib 作为三线或后续治疗相比，Avapritinib 并未提高无进展生存期 (PFS) 。

尽管未达到 PFS 的主要终点，但一小部分PDGFRA D842V 突变 GIST 患者使用 avapritinib 的疾病控制率为 100%。

Avapritinib 选择性抑制KIT和PDGFRA突变激酶，在 1 期 NAVIGATOR 研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02508532 )中显示出对PDGFRA D842V 突变体和后线KIT突变体 GIST 的活性。

NAVIGATOR 的结果导致 VOYAGER 3 期试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03465722)的启动，该试验旨在比较 avapritinib 与 regorafenib。

VOYAGER 招募了 476 名既往接受过伊马替尼和 1-2 种其他 TKI 治疗的不可切除或转移性 GIST 患者。患者被随机分配接受 avapritinib(240 名患者)或瑞戈非尼(236 名患者)。

avapritinib 组和 regorafenib 组的中位 PFS 分别为 4.2 个月和 5.6 个月，两者没有显着差异(风险比 [HR]，1.25;95% CI，0.99-1.57;P =.055)。

同样，使用 avapritinib 或瑞格非尼作为三线治疗(HR，1.26;95% CI，0.98-1.61;P = 0.068)或四线治疗(HR， 1.19;95% CI，0.66-2.15;P =.550)。

总生存期 (OS) 数据不成熟，avapritinib 组的中位随访时间为 8.5 个月，瑞戈非尼组为 9.6 个月。avapritinib 臂和瑞戈非尼臂的 12 个月 OS 估计值为 68.2% 和 67.4%。

avapritinib 的客观缓解率 (ORR) 显着高于 regorafenib — 分别为 17.1% 和 7.2% ( P <.001)。

然而，avapritinib 的中位反应持续时间比 regorafenib 短——分别为 7.6 个月和 9.4 个月。疾病控制率(DCR)分别为41.7%和46.2%。

在接受avapritinib治疗的7例PDGFRA D842V突变GIST患者中，ORR为42.9%，DCR为100%。在接受瑞格非尼治疗的6例PDGFRA D842V突变GIST患者中，ORR为0%，DCR为33.3%。

治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率在 avapritinib 组为 92.5%，在 regorafenib 组为 96.2%。3 级或以上 TRAE 的发生率分别为 55.2% 和 57.7%。

avapritinib 组最常见的任何级别 TRAE 是贫血 (40.2%)、恶心 (39.3%) 和疲劳 (35.1%)。瑞戈非尼组最常见的任何级别 TRAE 是疲劳 (34.2%)、腹泻 (34.6%) 和掌跖红肿综合征 (59.0%)。

研究作者写道：“由于 avapritinib 与 regorafenib(意向治疗人群)相比没有观察到 PFS 益处，因此我们的研究结果并未表明KIT突变 GIST 的后线治疗范式有任何变化。” “然而，avapritinib 仍然是 [ PDGFRA ] D842V 突变 GIST患者最有效的可用药物。”