老挝劳拉替尼作为 ALK 阳性晚期肺癌的一线治疗药物

基于 3 期 CROWN 试验结果的批准，显示 LORVIQUA 与 XALKORI ®(克唑替尼)相比，将新诊断个体的疾病进展或死亡风险降低了 72%

纽约–(BUSINESS WIRE)–(美国商业资讯)–辉瑞公司 (NYSE: PFE) 今天宣布，欧盟委员会 (EC) 授予 LORVIQUA ®(劳拉替尼，在美国以商品名 LORBRENA ®为商标)作为单一疗法的上市许可治疗患有间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，这些患者之前未使用 ALK 抑制剂进行过治疗。

辉瑞肿瘤事业部全球总裁兼总经理安迪·施梅尔茨 (Andy Schmeltz) 表示：“十多年来，辉瑞 (Pfizer) 一直在不懈努力，以帮助改变晚期、生物标志物驱动的肺癌患者的生活轨迹。” “欧盟委员会批准 LORVIQUA 作为一线疗法是一个重要的里程碑，我们希望这将有助于为欧洲受这种致命疾病影响的人们带来必要和有意义的改变。”

LORVIQUA 一线使用的批准是基于关键的 3 期 CROWN 试验的结果，其中 LORVIQUA 与 XALKORI ®(克唑替尼)相比将疾病进展或死亡的风险降低了 72%。作为次要终点，经证实的客观缓解率 (ORR) 为 76% (95% CI, 68 至 83) 与 LORVIQUA 和 58% (95% CI, 49 至 66) 与 XALKORI。在有可测量脑转移的患者中，在 LORVIQUA 组中 82% 的患者经历了颅内反应(71% 有颅内完全反应)，而在 XALKORI 患者中这一比例为 23%。CROWN 试验是一项随机、开放标签、平行 2 组试验，其中 296 名先前未治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者以 1:1 的比例随机接受 LORVIQUA 单药治疗(n=149)或 XALKORI 单药治疗(n=147) .

“在欧洲扩大对 LORVIQUA 的批准是一个相当大的进步——特别是对于在诊断时面临脑转移的近 40% 的 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌患者，”医学博士 Benjamin Solomon 教授说。澳大利亚墨尔本彼得麦卡勒姆癌症中心的肿瘤内科。“很高兴看到 CROWN 试验产生的重要数据继续支持在全球范围内扩大使用，并为欧洲的医生从患者的治疗之旅开始提供高效的选择。”

欧共体对 LORVIQUA 的批准是在 2021 年 12 月人用医药产品委员会 (CHMP) 的积极意见之后。 LORVIQUA 在美国获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，商品名为 LORBRENA，用于治疗成人转移性非小细胞肺癌，其肿瘤经 FDA 批准的测试检测为 ALK 阳性。2019 年，EC 授予 LORVIQUA 有条件的上市许可，作为单一疗法，用于治疗在艾乐替尼或色瑞替尼作为首个 ALK 酪氨酸激酶抑制剂(TKI)疗法或克唑替尼后疾病进展的 ALK 阳性晚期 NSCLC 成人患者，并在至少另一种 ALK TKI。

关于 LORVIQUA 的 CROWN 试验

在 CROWN 试验中，患者被要求具有 ECOG 体能状态为 0-2 和通过 VENTANA ALK (D5F3) CDx 检测确定的 ALK 阳性 NSCLC。CROWN 试验的主要终点是基于盲法独立中心审查 (BICR) 的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括 BICR 的总生存期 (OS) 和肿瘤评估相关数据，包括 ORR 和反应持续时间 (DOR)。在基线时有可测量的中枢神经系统 (CNS) 转移的患者中，额外的结果测量是 BICR 的颅内 (IC)-ORR 和 IC-DOR。该试验仍在继续，以进一步评估 OS 的次要终点，该终点在分析时尚未成熟。

总体而言， LORVIQUA 的安全性概况与先前研究中报告的相似。在接受 LORVIQUA 治疗的 149 名患者中，≥20% 的最常见不良事件 (AE) 是水肿、体重增加、周围神经病变、认知影响、腹泻、呼吸困难和高甘油三酯血症。34% 接受 LORVIQUA 治疗的人发生严重 AE;最常报告的严重不良事件是肺炎、呼吸困难、呼吸衰竭、认知影响和发热。用 LORVIQUA 治疗的人中有 3.4% 发生了致命的 AE。6.7%的人因 AE 永久终止 LORVIQUA。CROWN 研究的详细结果发表在 2020 年 11 月的《新英格兰医学杂志》上。