【乳腺癌L033】CDK46抑制剂联合氟维司群治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的III期临床研究

一、临床试验项目名称

CDK46抑制剂联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后疾病进展的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲、III期临床研究

二、适应症

HR阳性Her2阴性局部晚期、复发或转移性乳腺癌

三、试验药物介绍

CDK46抑制剂

四、主要入选标准

1、年龄≥18岁且≤75岁的女性受试者;

2、受试者处于绝经状态;

3、病理证实的HR阳性、HER2阴性的乳腺癌受试者;

4、存在局部晚期、复发或转移的证据，不适合以治愈为目的的手术切除或放射治疗，影像学证明疾病进展，且无必须进行化疗的临床指征; 4.1既往内分泌治疗后疾病进展。 4.2 复发或转移阶段，允许接受不超过1个化疗方案的治疗。

5、受试者必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶或者仅有骨转移病灶;

6、ECOG评分为0~1分;

7、经基线检查证实有足够的骨髓和器官功能;

8、既往抗肿瘤治疗或外科手术所致的所有急性毒性反应缓解至0~1级(NCI-CTCAE v5.0)，或者至入组标准所规定的水平(脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性除外);

五、主要排除标准

1、存在内脏危象、炎性乳腺癌、脑转移(包括脑膜转移)的受试者，允许稳定的脑转移受试者入组;

2、随机前4周内存在有临床意义的胸腔积液、腹腔积液、心包积液;

3、既往接受过mTOR抑制剂(如依维莫司)或CDK4/6抑制剂或氟维司群治疗;

4、随机前14天内进行过大手术、化疗、放疗或其他抗肿瘤治疗;

5、随机前14天内参加了其他临床试验或在试验药物的5个半衰期内，以时间较长者为准;

6、随机前14天内使用了CYP3A4强效抑制剂或强效诱导剂或在药物的5个半衰期内，以时间较长者为准;

7、随机前7天内开始使用双膦酸盐或RANKL抑制剂，研究期间已开始治疗的受试者不应改变使用方法;

8、随机前3年内曾诊断为任何其它恶性肿瘤，但经充分治疗并且疾病稳定的基底细胞癌或鳞状皮肤细胞癌或宫颈原位癌除外;

9、受试者处于乙肝或丙肝活动期，或合并乙肝和丙肝共同感染，或人免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性;

10、随机前4 周内合并重度感染，或在筛选期间/随机前出现不明原因的发热>38.5℃;

11、随机前6个月内存在心脏功能受损或具有临床意义的心脏疾病;

12、随机前6个月内出现脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作或者脑卒中病史;症状性肺栓塞;

13、无法吞咽、肠梗阻或存在影响药物服用和吸收的其他因素;

14、已知有自体或异体造血干细胞移植史;

15、已知有精神类药物滥用或吸毒史;