靶向药物尼达尼布可以应用于耐药的胃肠间质瘤的治疗

靶向药物尼达尼布可以应用于耐药的胃肠间质瘤的治疗。目前该成果在线发表于国际期刊Molecular.

胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占胃肠道恶性肿瘤的1%-3%，发病率为10-20/100万。大量研究表明，引起这类癌症的主要致病因素之一是KIT非受体酪氨酸激酶的过度表达和活化。

尽管KIT激酶抑制剂伊马替尼(Imatinib)作为一线药物在胃肠道间质瘤的治疗中取得了卓越疗效，但是约80%的患者在用药2年后会产生耐药。虽然伊马替尼耐药后，还有后续的治疗方案，如二线的舒尼替尼和三线的瑞戈非尼等，但它们存在毒副作用大、治疗效果不佳等问题。因此，临床亟需更有效的、能够克服伊马替尼耐药的治疗方案。

尼达尼布(Nintedanib)是用于治疗特发性肺纤维化的靶向药物。基于“老药新用”的理念，科研团队通过高通量药物筛选的方法，对已获批上市的药物进行大规模检测后发现，尼达尼布对于伊马替尼耐药的KIT原发性和继发性突变都有较强的抑制作用，尤其是V654A、T670I突变。

相较于舒尼替尼，该药物还能够克服D816V/H、N822K、N820E、Y823D和A829P等耐药突变。随后，科研团队通过体外酶活实验和细胞实验，发现尼达尼布可以阻断细胞中的KIT信号通路，从而抑制胃肠间质瘤细胞的增殖。动物模型的实验结果也显示，与伊马替尼相比，尼达尼布可以克服FGFR通路活化引发的耐药，并能更有效地抑制胃肠间质瘤的生长。这些研究结果提示，尼达尼布对于胃肠间质瘤的治疗具有潜在的临床应用价值。