康奈非尼/康奈菲尼联合西妥昔单抗是结直肠癌患者

Braftovi(encorafenib，康奈非尼)与Erbitux(cetuximab，西妥昔单抗)联合用药方案(康奈非尼二药方案)是FDA批准的第一个也是唯一一个专门用于先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的靶向方案。

此次批准基于III期BEACON CRC试验的结果。这是唯一一项专门研究先前接受过治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC患者的III期试验。该试验在先前接受过一种或两种疗法治疗后病情进展的BRAF V600E突变mCRC患者中开展，评估了康奈非尼二药方案(Braftovi+Erbitux)、康奈非尼三药方案(Braftovi+Erbitux+Mektovi)、Erbitux与含伊立替康的治疗方案联合用药(对照方案：伊立替康+Erbitux，或FOLFIR+Erbitux)的疗效和安全性。

结果显示，与对照组相比，康奈非尼二药方案治疗组和三药方案治疗组总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)均表现出改善。描述性分析结果显示，在总的研究群体中，二药方案和三药方案的疗效相当。二药方案和三药方案没有表现出非预期的毒性。

具体数据为：

(1)康奈非尼二药方案组的中位OS为8.4个月(95%CI:7.5，11.0)，对照组为5.4个月(95%CI:4.8，6.6)，数据具有统计学显著差异(HR=0.60;95%CI:0.45,0.79;p=0.0003)。(2)康奈非尼二药方案组ORR为20%(95%CI:13%，29%)，对照组为2%(95%CI:0%，7%)，数据也具有统计学显著差异(p<0.0001)。(3)康奈非尼二药方案组中位无进展生存期(mPFS)为4.2个月(95%CI:3.7，5.4)，对照组为1.5个月(95%CI:1.4，1.7)，数据具有统计学显著差异(HR=0.40;95%CI:0.31，0.52;p<0.0001)。(4)康奈非尼二药方案组，最常见的不良反应(AR)为疲劳、恶心、腹泻、痤疮性皮炎、腹痛、食欲减退、关节痛和皮疹。

康奈非尼Braftovi的活性药物成分encorafenib是一种口服小分子BRAF抑制剂，Mektovi的活性药物成分binimetinib则是一种口服小分子MEK抑制剂。MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的2种关键蛋白激酶。研究表明，这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中，如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌，这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。